Inhibitor dihidrofolat reduktaze

Inhibitor dihidrofolat reduktaze (DHFR inhibitor) je molekul koji inhibira funkciju dihdrofolatne reduktaze. Molekuli ove grupe se ubrajaju u antifolate.

Podatak da je folat neophodan za brzu deobu ćelija radi formiranje timina se koristi kao osnova terapeutskog pristupa. Na primer, metotreksat se koristi u hemoterapiji raka zato što može da spreči deobu neoplastičnih ćelija.^[1][2] Bakterijama je takođe neophodan DHFR enzim za rast i razmonožavanje, te su inhibitori sa selektivnošću za bakterijki DHFR našli primenu kao antibakterijski agensi.^[3]

Više raličitih lekova deluje putem inhibicije dihidrofolatne reduktaze:

• antibiotik trimetoprim i njegovi derivati brodimoprim, tetroksoprim, i iklaprim.
• antimalarijski lekovi pirimetamin i proguanil.
• eksperimentalni novi antimalarijski lek JPC-2056, koji je potencijalno efektivniji i bolje tolerisan od sadašnjih tretmana protiv toksoplasmose.^[4]
• hemoterapeutski agensi metotreksat i pemetreksed. Metotreksat se vezuje za DHFR sa više od hiljadu puta većim afinitetom od folata.

Reference

1. Huennekens FM (1994). „The methotrexate story: a paradigm for development of cancer chemotherapeutic agents”. Adv. Enzyme Regul. 34: 397–419. DOI:10.1016/0065-2571(94)90025-6. PMID 7942284. 
2. McGuire JJ (2003). „Anticancer antifolates: current status and future directions”. Curr. Pharm. Des. 9 (31): 2593–613. DOI:10.2174/1381612033453712. PMID 14529544. 
3. Hawser S, Lociuro S, Islam K (March 2006). „Dihydrofolate reductase inhibitors as antibacterial agents”. Biochem. Pharmacol. 71 (7): 941–8. DOI:10.1016/j.bcp.2005.10.052. PMID 16359642. 
4. Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, et al. (2008). Matlashewski, Greg. ur. „Novel Triazine JPC-2067-B Inhibits Toxoplasma gondii In Vitro and In Vivo”. PLoS Negl Trop Dis 2 (3): e190. DOI:10.1371/journal.pntd.0000190. PMC 2254147. PMID 18320016. 

Literatura

• Nicholas C. Price, Lewis Stevens (1999). Fundamentals of Enzymology: The Cell and Molecular Biology of Catalytic Proteins (Third izd.). USA: Oxford University Press. ISBN 019850229X. 
• Eric J. Toone (2006). Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology, Protein Evolution (Volume 75 izd.). Wiley-Interscience. ISBN 0471205036. 
• Branden C, Tooze J.. Introduction to Protein Structure. New York, NY: Garland Publishing. ISBN: 0-8153-2305-0. 
• Irwin H. Segel. Enzyme Kinetics: Behavior and Analysis of Rapid Equilibrium and Steady-State Enzyme Systems (Book 44 izd.). Wiley Classics Library. ISBN 0471303097. 
• Robert A. Copeland (2013). Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists (2nd izd.). Wiley-Interscience. ISBN 111848813X. 
• Gerhard Michal, Dietmar Schomburg (2012). Biochemical Pathways: An Atlas of Biochemistry and Molecular Biology (2nd izd.). Wiley. ISBN 0470146842. 

Šablon:Intracelularni hemoterapijski agensi Šablon:Antibiotici inhibitori nukleinskih kiselina