Barquisimeto je jedan od najstarijih venecuelskih gradova, kog je 1552. osnovao tadašnji španjolski privremeni guverner Juan de Villegas, i nazvao Nueva Segovia, po svom rodnom gradu u Španjolskoj.[1] Ubrzo nakon osnivanja grada, otkriveno je zlato pored lokaliteta San Felipe i Los Teques. U tim rudnicima isprva su radili crnirobovi, koji su pobunili, njihovu bunu ugušio je kapetan Diego de Losada, negdje prije 1569. kad su zaprijetili Nueva Segoviji.[1] U isto to vrijeme pobunili su se i lokalni Jirajaraindijanci, koji su uspjeli odoljevati sve do 1628.[1]
U samom centru grada nalazi se neboder visok 70 metara, sagrađen 1952., u znak sjećanja na 400. godišnjicu grada. Grad ima UniverzitetLisandro Alvarado koji je univerzitetski status stekao 1968. Za Barquisimeto često kažu da je muzičkaprijestolnica Venezuele, jer je rodni grad muzičara kao što su tenor Aquiles Machado i dirigent Gustavo Dudamel.[1]