Фёльген, Роберт

Роберт Фёльген
Robert Feulgen Robert Joachim Feulgen Joachim Wilhelm Robert Feulgen
Дата рождения	2 сентября 1884(1884-09-02)
Место рождения	Верден (Эссен), Германская империя
Дата смерти	24 октября 1955(1955-10-24) (71 год)
Место смерти	Гисен, ФРГ
Страна	Германия
Род деятельности	химик, преподаватель университета, физиолог, биохимик
Научная сфера	Медицина, физиология, гистология, химия
Место работы	Гиссенский университет
Альма-матер	Фрайбургский университет, Университет имени Христиана Альбрехта (Киль)
Учёное звание	профессор
Научный руководитель	Герман Штойдель
Известен как	Автор одного из гистохимических методов выявления ядерной ДНК

Роберт Фёльген (Иоахим Вильгельм Роберт Фёльген, нем. Joachim Wilhelm Robert Feulgen, 2 сентября 1884 (1884-09-02), Верден-на-Руре, Германская империя — 24 октября 1955, Гиссен, ФРГ) — немецкий врач, физиолог, гистолог и химик, профессор Гиссенского университета. Предложил новый метод окраски гистологических препаратов для выявления ДНК, названный в его честь^[1][2].

Биография

Роберт Фёльген родился 2 сентября 1884 года в Вердене-на-Руре (ныне Верден, административный район города Эссен, Германия), в рабочей семье^{[3][K 1]}. Посещал гимназии в Эссене и Зосте. Учился прилежно, и в 1905 году смог поступить в университет^{[3][K 2]}.

Обучение медицине

Обучался медицине во Фрайбургском университете им. Альберта и Людвига, а также в Университете им. Христиана Альбрехта (Киль); в 1910 году успешно сдал госэкзамен. Практическую специализацию проходил в Киле (городская больница), и там же подготовил квалификационную научную работу, посвящённую обмену пуринов у больных с хронической подагрой^[3][4].

Исследования в Институте физиологии Берлинского университета

По окончании резидентуры Фёльген переехал в Берлин, где в течение шести лет (1912—1918) занимался научными исследованиями в отделе химии Института физиологии Берлинского университета (нем. Das physiologische Institut der Universität Berlin)^[5]. Под руководством Германа Штойделя (нем. Hermann Steudel), специалиста по химии нуклеиновых кислот, молодой учёный пытался найти наиболее удачный способ окрашивания гистологических препаратов тимуса для выявления «тимонуклеиновой кислоты» (так в те времена называли ДНК)^[3][4]. В первые десятилетия XX века ещё не было известно о роли нуклеиновых кислот в процессах передачи наследственной информации — тогда учёные полагали, что эту функцию, возможно, выполняют белковые соединения^[6].

В 1914 году Фёльгену удалось найти оптимальное решение поставленной задачи — он разработал гистохимический метод выявления «настоящей нуклеиновой кислоты»^{[K 3]} (ядерной ДНК), впоследствии названный реакцией Фёльгена^[8][9] (другие названия: окраска ядер по Фёльгену^[9], выявление ДНК по Фёльгену^[2]). Сам учёный именовал своё открытие «нуклеарной реакцией»^[3][4].

Институт физиологии Гиссенского университета

В 1919 году Фёльген защитил диссертацию, посвящённую новейшим исследованиям нуклеиновых кислот, и получил степень доктора философии (PhD). Вскоре после этого он был приглашён на исследовательскую должность в Институт физиологии Гиссенского университета (нем. Das physiologische Institut der Universität Gießen^[10])^[3]. С 1923 года преподавал в университете. В 1931 году стал директором Института физиологии, а в 1939 году получил звание профессора.

Умер 24 октября 1955 г. в Гиссене (Германия), в возрасте 71 года.

Вклад в науку

О научных открытиях Р. Фёльгена

...Фёльгену удалось выделить действительно только нуклеиновую, или ядерную кислоту, о чём он и доложил участникам Физиологического конгресса в Тюбингене. Но это его сообщение было встречено со скепсисом. Только А. Коссел поддержал молодого исследователя. В 1937 г. Фёльген усовершенствовал свой метод и провёл «нуклеарную» реакцию в проростках ржи. Тем самым он опроверг деление нуклеиновых кислот на ... животные и растительные. Но опять же никто не обратил внимания на это его открытие. Время нуклеиновых кислот ещё не наступило. Хотя вполне могло бы…^[4]

Складнев Д. А.

Гистохимический метод выявления ДНК

Основная статья Реакция Фёльгена

Реакция Фёльгена (1914) широко применяется при исследовании хромосом и определении количества ДНК в клетке^[3][9]. При окрашивании клеточных ядер по Фёльгену подготовленные препараты исследуемых тканей подвергают воздействию соляной кислоты, а затем около часа выдерживают в реактиве Шиффа (фуксинсернистой кислоте), с последующей промывкой, высушиванием, обезвоживанием и просветлением. При этом ядерные структуры, содержащие ДНК, приобретают пурпурную окраску^[2][8][9].

Другие научные достижения

• Роберт Фёльген установил единство ядерной ДНК («тимонуклиновой кислоты») животных и растительных клеток^[4][9].

• В 1936 году Фёльген обнаружил, что нуклеиновые кислоты являются полимерами, образованными из олигонуклеотидов, состоящих из четырёх видов азотистых оснований (аденина, гуанина, цитозина и тимина^{[K 4]})^[3].
• Р. Фёльген опубликовал около семидесяти научных статей и фундаментальный обзор по химии нуклеиновых кислот^[3].

Основные труды

Монография

• Feulgen, R.; Frieda Feulgen-Brauns. Chemie und Physiologie der Nukleinstoffe nebst Einführung in die Chemie der Purinkörper (нем.). — Berlin: Gebrüder Borntraeger^[англ.], 1923. — S. 432. (нем.) (рус. Химия и физиология нуклеинов и введение в химию пуринов)

Статьи

• Feulgen R. Das Verhalten der echten Nucleinsäure zu Farbstoffen. I. Mitteilung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1912. — Bd. 80, Nr. 1. — S. 73—78. (нем.). (рус. Реакция настоящей нуклеиновой кислоты^{[K 5]} на красители. Сообщение I)
• Feulgen R. Das Verhalten der echten Nucleinsäure zu Farbstoffen. II. Mitteilung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1913. — Bd. 84, Nr. 5. — S. 309—328. (нем.) (рус. Реакция настоящей нуклеиновой кислоты на красители. Сообщение II)
• Feulgen R. Über eine Nucleinsäure aus der Pankreasdrüse. I. Mitteilung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1913. — Bd. 88, Nr. 5. — S. 370—376. (нем.) (рус. О нуклеиновой кислоте поджелудочной железы)
• Feulgen R. Zur Darstellung der Nucleinsäure aus Kalbsthymus (неопр.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem. — 1914. — Т. 90, № 3. — С. 261—270. (нем.) (рус. О выделении нуклеиновой кислоты из тимуса телёнка)
• Feulgen R. Über b-Nucleinsäure (неопр.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem. — 1914. — Т. 91, № 3. — С. 165—173. (нем.) (рус. О B-нуклеиновой кислоте)
• Feulgen R. Über die «Kohlenhydratgruppe» in der echten Nucleinsäure. Vorläufige Mitteilung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1914. — Bd. 92, Nr. 2. — S. 154—158. (нем.) (рус. Об «углеводной группе» настоящей нуклеиновой кислоты. Предварительное сообщение)
• Feulgen R. Über die «Kohlenhydratgruppe» in der echten Nucleinsäure. II. Mitteilung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1917. — Bd. 100, Nr. 5—6. — S. 241—258. (нем.) (рус. Об «углеводной группе» настоящей нуклеиновой кислоты. Сообщение II)
• Feulgen R. Über den Bau der echten Nucleinsäure (неопр.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem. — 1918. — Т. 101, № 5—6. — С. 288—295. (нем.) (рус. О строении настоящей нуклеиновой кислоты)
• Feulgen R. Darstellung und Eigenschaften der Thyminsäure (неопр.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem. — 1918. — Т. 101, № 5—6. — С. 296—309.  (нем.) (рус. Выделение тиминовой кислоты и её свойства)
• Feulgen R. Bestimmung der Purinbasen in Nucleinsäuren nach huminfreier Spaltung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1918. — Bd. 102, Nr. 5—6. — S. 244—251. (нем.)
• Feulgen R. Neue Darstellungsmethoden von Nukleinsäuren (неопр.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem. — 1920. — Т. 111. — С. 257—272. (нем.) (рус. Новые методы выделения нуклеиновых кислот)
• Feulgen R., Rossenbeck H. Mikroskopisch-chemischer Nachweis einer Nukleinsäure vom Typus der Thymonukleinsäure und die darauf beruhende elektive Färbung von Zellkernen in mikroskopischen Präparaten (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1924. — Bd. 135. — S. 203—248. (нем.) (рус. Гистохимическое выявление нуклеиновой (тимонуклеиновой) кислоты и основанная на этом способе элективная окраска ядер в микроскопических препаратах)
• Feulgen R., Volt K. Über den Mechanismus der Nuclealfärbung. I Mitteilung. Über den Nachweis der reduzierenden Gruppen in den Kernen partiell hydrolysierter mikroskopischer Präparate (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1924. — Bd. 135, Nr. 5—6. — S. 249—252. (нем.) (рус. О процедуре окрашивания ядер. Сообщение I. К доказательству уменьшения числа химических групп в ядрах частично гидролизованных микроскопических препаратов)
• Feulgen R., Volt K. Über die für die Nuclealfärbung und Nuclealreaktion verantwortlich zu machenden Gruppen (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1924. — Bd. 137, Nr. 3—6. — S. 272—286. (нем.)
• Feulgen R. Über a- und b-Thymonucleinsäure und das die a-Form in die b-Form überfahrende Ferment (Nucleogelase) (нем.) : magazin. — 1935. — Bd. 237, Nr. 5—6. — S. 261—267. (нем.)
• Feulgen R., Boguth W., Andresen G. Quantitative Bestimmung der Acetalphosphatide (Plasmalogen) im Serum unter Berücksichtigung des „Waelsch-Effektes“ (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1951. — Bd. 287, Nr. 1—2. — S. 90—108. — PMID 14823605. (нем.) (рус. Количественный анализ ацетальфосфатидов сыворотки крови (плазмалогенов) в связи с так называемым «эффектом Вэлша»)
• Feulgen R., Boguth W., Seydl G., Andresen G. Der „Plasmalogentest“ und der „Farbquotient der Acetalphosphatide“ im Blutserum (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1953. — Bd. 295, Nr. 1. — S. 271—277. — ISSN 0018-4888. — PMID 13128720. (нем.) (рус. Определение плазмалогенов и «цветовой коэффициент ацетальфосфатидов» сыворотки крови)
• Thiele O. W., Feulgen R., Andresen G. Die Größe des „Farbquotienten der Acetalphosphatide“ im normalen menschlichen Blutserum (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1955. — Bd. 302, Nr. 2—3. — S. 92—95. — PMID 13306164. (нем.) (рус. Величина «цветового коэффициента ацетальфосфатидов» сыворотки крови человека в норме)

Память

• Одна из улиц Вердена названа в честь Роберта Фёльгена (нем. Robert-Feulgen-Straße).
• C 1971 года Общество гистохимии (международная некоммерческая организация, издающая журнал Histochemistry and Cell Biology^[англ.] — рус. «Гистохимия и биология клетки»)^[12] вручает Премию имени Р. Фёльгена за выдающиеся достижения в области гистохимии^[13].
• С 1979 года на ежегодных симпозиумах этого общества одному из учёных, внесших существенный вклад в развитие гистохимии и микроскопических методов исследования, предоставляется почётное право выступить с научным докладом (Чтения имени Р. Фёльгена)^[14].

Примечания

Комментарии

1. Д. А. Складнев сообщает, что Роберт Фёльген родился «в семье рабочего-текстильщика и сызмальства был приобщён… к миру красок»^[4].
2. По другим сведениям, в 1905 году Роберт окончил медицинский факультет Фрайбургского университета^[4].
3. "der echten Nucleinsäure" (Feulgen, 1914)^[7], «тимонуклеиновой кислоты»
4. В составе РНК вместо тимина присутствует урацил^[11].
5. По-видимому, имеется в виду «тимонуклеиновая кислота» (ядерная ДНК)

Источники

1. Kasten F. H. Robert Feulgen and his histochemical reaction for DNA (англ.) // Biotechnic & Histochemistry^[англ.] : journal. — Biological Stain Commission, 2003. — February (vol. 78, no. 1). — P. 45—49. — PMID 12713141.
2. Петрова А. С., Полонская Н. Ю. Глава 17. Основные методы окрашивания цитологических препаратов // Микроскопическая техника: руководство / Под ред. Д. С. Саркисова, Л. Ю. Перова. — М.: Медицина, 1996. — С. 289—298. — 544 с. — 3000 экз. — ISBN 5-225-02820-9.
3. Robert Feulgen (англ.). Society for Histochemistry. Дата обращения: 14 октября 2012. Архивировано из оригинала 28 мая 2013 года.
4. Складнев Д. А. Её величество ДНК // Что может биотехнология? (Новое в жизни, науке, технике) / ред. Карвовский Г. Г.. — М.: «Знание», 1990. — С. 11—12. — 48 с. — (Знак вопроса, №12). — 2 484 577 экз. — ISBN 5-07-001-562-1.
5. Feulgen R. Über b-Nucleinsäure (неопр.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem. — 1914. — Т. 91, № 3. — С. 165—173. (нем.)
6. И. Ф. Жимулёв. 1.2. Краткая история развития представлений о наследственности // Общая и молекулярная генетика. — Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та: Сиб. унив. изд-во, 2002. — С. 10—20. — 459 с. — 2000 экз. — ISBN 5-7615-0509-6, 5-94087-019-8.
7. Feulgen R. Über die «Kohlenhydratgruppe» in der echten Nucleinsäure. Vorläufige Mitteilung (нем.) // Hoppe-Seylers Z Physiol Chem : magazin. — 1914. — Bd. 92, Nr. 2. — S. 154—158. (нем.) (рус. Об «углеводной группе» настоящей нуклеиновой кислоты. Предварительное сообщение)
8. Бродский В. Я. Цитохимия // Химическая энциклопедия: в 5 т / Гл. ред Зефиров Н.С.. — М.: Большая Российская энциклопедия, 1995. — Т. 5. — С. 389. — 783 с. — ISBN 5-85270-008-8.
9. Арефьев В. А., Лисовенко Л. А. Feulgen nuclear staining // Англо-русский толковый словарь генетических терминов / Науч. ред. Л. И. Патрушев. — М.: ВНИРО, 1995. — С. 86. — 407 с. — 5000 экз. — ISBN 5-85382-132-6.
10. Feulgen R. Vorlesungsversuch: Hydrieren von Ölsäure zu Stearinsäure (нем.) // Hoppe-Seyler´s Zeitschrift für physiologische Chemie : magazin. — 1921. — Bd. 114, Nr. 1—2. — S. <!—— ?1—3 ——>.
11. Комов В. П., Шведова В. Н. Глава 14. Нуклеиновые кислоты. Химический состав, структура, функции // Биохимия: учеб. для вузов. — М.: Дрофа, 2004. — С. 171—188. — 638 с. — (Высшее образование: современный учебник). — 5000 экз. — ISBN 5-7107-5613-X.
12. Histochemistry and Cell Biology (англ.). Springer. — «This is the official journal of the Society for Histochemistry». Дата обращения: 21 октября 2012. Архивировано 14 декабря 2012 года.
13. Robert Feulgen Prize (Премия им. Р. Фёльгена) (англ.). Society for Histochemistry. Дата обращения: 21 октября 2012. Архивировано из оригинала 22 сентября 2013 года.
14. Feulgen Lectures (Чтения им. Р. Фёльгена) (англ.). Society for Histochemistry. Дата обращения: 21 октября 2012. Архивировано из оригинала 23 октября 2013 года.

Литература

• Erwin Dickhoff: Essener Köpfe: wer war was?, Bacht, Essen 1985 ISBN 3-87034-037-1