Фумеро получила роль Адрианы Крамер в мыльной опере «Одна жизнь, чтобы жить» в свой последний день обучения в Нью-Йоркском университете в 2003 году. Эту же роль она кратко исполнила в сестринском сериале, «Все мои дети». В 2007 году актриса решила не продлевать свой контракт с шоу, но осталась в шоу с повторяющейся ролью до 2008 года, дабы завершить сюжетную линию своей героини.
Начиная с 2013 года исполняла роль детектива Эми Сантьяго в ситкоме телеканала FOX «Бруклин 9-9»[3][4].
Личная жизнь
С 9 декабря 2007 года Мелисса замужем за актёром и коллегой по сериалу «Одна жизнь, чтобы жить» Дэвидом Фумеро[англ.]. У супругов есть два сына — Энзо Фумеро (род. 24 марта 2016)[5] и Аксель Фумеро (род. 14 февраля 2020).