↑ Количество игр и голов за профессиональный клуб считается только для различных лиг национальных чемпионатов, обновлено по состоянию на 5 июля 2023 года.
↑ Количество игр и голов за национальную сборную в официальных матчах.
Роке Санта Крус присоединился к детской команде клуба «Олимпия» (Асунсьон) в возрасте девяти лет и был её лучшим бомбардиром в течение нескольких сезонов. Его успехи не остались незамеченными. Главный тренер первой команды «Олимпии» Луис Кубилья пригласил пятнадцатилетнего Санта Круса в основной состав команды. Профессиональный дебют молодого форварда состоялся 27 июля 1998 года в парагвайском классико против «Серро Портеньо» в возрасте шестнадцати лет. Игра Санта Круса помогла «Олимпии» выиграть чемпионат Парагвая в 1998 и 1999 годах. В 1999 году Санта Крус был признан футболистом года в Парагвае.
Благодаря своим прекрасным результатам в «Олимпии» и в национальной сборной Парагвая Санта Крус подписал контракт с мюнхенской «Баварией» во второй половине 1999 года. В Мюнхене Санта Крус особенно не блистал, забив всего 5 голов в свой первый сезон: несколько травм и высокая конкуренция в линии нападения клуба не позволили ему раскрыться полностью.
Санта Крус подписал четырёхлетний контракт с «Блэкберн Роверс» 28 июля 2007 года. Сумма трансфера составила 3,5 миллиона фунтов стерлингов. Санта Крус забил гол в своём первом матче за «Блэкберн» всего после трёх касаний мяча, выйдя на замену вместо травмированного Бенни Маккарти в сезоне 2007/08 в матче против «Мидлсбро».
Роке Санта Крус сделал свой первый хет-трик за «Блэкберн» 15 декабря 2007 в проигранном со счётом 3:5 матче против «Уигана». В декабре 2007 года он был назван лучшим игроком месяца в английской Премьер-лиге. В своём первом сезоне за «Блэкберн» он забил 19 голов.
В 2008 году в молодёжной академии «Блэкберна» стал выступать младший брат Роке, Хулио Санта Крус, который в 2012 году дебютировал в профессиональном футболе уже в составе «Олимпии».
«Манчестер Сити» и аренды
22 июня 2009 года Роке Санта Крус перешёл из «Блэкберна» в «Манчестер Сити» за 17,5 млн фунтов[5]. 28 сентября в матче против «Вест Хэм Юнайтед» он дебютировал за новую команду, заменив во втором тайме Шона Райта-Филлипса[6]. Тем не менее, в следующем сезоне он практически перестал появляться на поле. В декабрьском поединке против «Сандерленда» Санта Крус сделал «дубль», забив свои первые голы за «горожан»[7]. Многочисленные слухи связывали его с итальянским «Лацио».
14 января 2011 года Санта Крус на правах аренды до конца сезона вернулся в «Блэкберн»[8]. 30 августа 2011 года перешёл в испанский клуб «Реал Бетис» на правах годичной аренды[9][10][11]. 11 сентября в матче против «Мальорки» Санта Крус дебютировал в Ла Лиге, заменив во втором тайме Хорхе Молину[12]. 22 сентября в поединке против «Сарагосы» он сделал «дубль» забив первые голы за новую команду[13].
«Малага»
После массового ухода лидеров «Малаги», Санта Круз стал главной звездой клуба.
После окончания аренды в «Бетисе», Санта Крус вернулся в Манчестер. Из-за высокой конкуренции в линии атаки «Сити», в последний день трансферного окна Роке перешёл в испанскую «Малагу» на правах годовой аренды. 15 сентября 2012 года в матче против «Леванте» дебютировал за новый клуб, выйдя на замену вместо Хавьера Савиолы[14]. 7 октября в поединке против «Атлетико Мадрид», Роке забил свой первый гол за «Малагу», правда этот мяч не помог его клубу добиться положительного результата, 2:1[15]. 24 ноября в матче против «Валенсии», Санта Крус забил гол и помог своей команде одержать крупную победу, 4:0[16]. 8 декабря во встрече против «Гранады», Роке забил один из голов команды и помог «Малаге» добиться крупной домашней победы, 4:0[17]. 22 декабря в матче против мадридского «Реала», два гола Санта Круса принесли «анчоусам» первую за 29 лет домашнюю победу над королевским клубом[18].
13 марта 2013 года в ответном матче 1/8 финала Лиги чемпионов против португальского «Порту», Санта Крус забил победный гол, который помог его команде впервые в истории выйти в 1/4[19][20]
«Крус Асуль» и аренда в «Малагу»
В начале 2015 года Санта Крус перешёл в мексиканский «Крус Асуль». Сумма трансфера составила 2 млн евро, а его зарплата стала самой большой в мексиканском первенстве. 11 января в матче против «Пачуки» он дебютировал в мексиканской Примере[21]. 22 марта в поединке против «Тихуаны» Роке забил свой первый гол за новую команду[22].
Летом 2015 года Санта Крус на правах аренды вернулся в «Малагу»[23]. 10 января 2016 года в матче против «Лас-Пальмас» он забил первый гол за анчоусов после возвращения[24].
В 2007 году Роке поехал вместе с национальной командой в Венесуэлу на Кубок Америки. На турнире он принял участие в матчах против Колумбии[33], США[34], Аргентины[35] и Мексики[36]. В поединке против колумбийцев Санта Крус сделал свой первый хет-трик за сборную.
Год спустя на Кубке Америки в Аргентине Санта-Крус помог сборной завоевать серебряные медали. На турнире он принял участие в матчах против команд Эквадора[42], Бразилии[43] и дважды Венесуэлы[44][45]. В поединке против бразильцев Роке забил гол.