Реакция Манниха

Реакция Манниха — метод аминометилирования енолизующихся карбонильных соединений с образованием β-аминокарбонильных соединений — оснований Манниха.

Реакция открыта в 1912 году Карлом Маннихом при действии формальдегида и вторичных аминов на кетоны (первоначально — антипирин)[1]:

В настоящее время реакция Манниха используется для аминометилирования не только карбонильных соединений, но и различных C-нуклеофилов — алифатических нитросоединений, ацетиленов, α-алкилпиридинов, фенолов, электронизбыточных гетероциклических соединений, при этом аминоалкилирование может происходить как действием смеси неенолизирующегося альдегида и вторичного амина, так и действием иминиевых солей.

Механизм

В классическом варианте реакция Манниха - это трёхкомпонентная конденсация, в которой участвуют кетон, формальдегид и вторичный амин, либо в условиях кислотного катализа.

Взаимодействие формальдегида и амина ведёт к образованию соли α-метилоламина, которая отщепляет воду, образуя диалкилметилениминиевую соль, являющуюся сильным электрофилом:

В свою очередь, в условиях кислой среды происходит енолизация кетона с образованием нуклеофильного енола:

после чего иминиевый ион атакует C-нуклеофильный центр енола с образованием основания Манниха:

Модификации

Кроме смеси формальдегида и вторичного амина, образующих иминиевую соль, для проведения реакции Манниха используются и их синтетические эквиваленты, например, бис(диметиламино)метан, который при обработке трифторуксусной кислотой образует трифторацетат диметилметилидениминиевой соли, являющийся активным электрофилом:

,

аналогичным образом бис(диметиламино)метан применяется в комбинации и с другими кислотами (в частности, фосфорной при диаминометилировании ферроцена[2]).

Поскольку в классическом варианте реакция Манниха происходит с выделением воды и, как правило, в кислотных условиях, то в некоторых случаях в реакции в качестве электрофильного агента используются заранее синтезированные иминиевые соли, например, коммерчески доступную соль Эшенмозера (йодид диметилметилиденаммония H2C=N+(CH3)2 I-). Использование таких солей снимает ограничения классического варианта реакции Манниха и позволяет проведение диаминометилирования в некислотных и безводных условиях, например, в случае образуемых in situ силилированных эфиров енолов либо при взаимодействии с литийорганическими соединениями:

В качестве CH-кислотных компонент в реакции Манниха кроме карбонильных соединений могут быть использованы алифатические нитросоединения:

алкины:

и электронизбыточные ароматические (например, фенолы, ферроцены) и гетероциклические соединения; так, например, диаминометилирование индола по Манниху ведёт к образованию алкалоида грамина:

Ещё одним вариантом реакции Манниха, в которой вместо комбинации формальдегида с первичными алифатическими аминами используется комбинация ароматических альдегидов и аминов является аминобензилирование фенолов по Бетти[3]:

При замене вторичных аминов на тиолы протекает реакция, аналогичная в реакции Манниха, ведущая к образованию замещенных сульфидов, в роли CH-компонент в этой модификации выступают электронобогащенные ароматические и гетероциклические соединения (β-нафтол, индол)[4]:

Синтетическое применение

Продукты реакции — основания Манниха — нашли широкое применение в органическом синтезе.

Так, метилированием оснований Манниха с дальнейшим расщеплением по Гофману образовавшихся четвертичных аммониевых солей является методом синтеза енонов (α-метиленкарбонильных соединений):

Такой подход использовался, в частности, для введения в метиленового фрагмента в α-положение по отношению к альдегидной группе при синтезе бреветоксинов A[5] и B[6].

Реакция Манниха широко применяется в синтезе гетероциклических соединений — в том числе и при биомиметическом синтезе природных соединений как метод построения углеродного или гетероциклического скелета. Так, синтез тропинона по Робинсону из янтарного диальдегида, ацетондикарбоновой кислоты и метиламина представляет собой модифицированный вариант реакции Манниха, в которой циклическая иминиевая соль, образующаяся из янтарного диальдегида, алкилирует енольную форму ацетондикарбоновой кислоты[7]:

Другим примером являются различные методы аннелирования с использованием внутримолекулярной реакции Манниха, например, синтез пирролизидинового ядра[8]:

450

или синтез 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов по Пикте-Шпенглеру[9]:

Примечания

  1. Mannich, C.; W. Krösche. Ueber ein Kondensationsprodukt aus Formaldehyd, Ammoniak und Antipyrin (нем.) // Archiv der Pharmazie : magazin. — 1912. — Bd. 250, Nr. 1. — S. 647—667. — ISSN 1521-4184 0365-6233, 1521-4184. — doi:10.1002/ardp.19122500151.
  2. Daniel Lednicer and Charles R. Hauser. N,N-Dimethylaminomethylferrocene methiodide. Organic Syntheses, Coll. Vol. 5, p.434 (1973); Vol. 40, p.31 (1960). Архивная копия от 20 октября 2012 на Wayback Machine
  3. M. Betti. β-Naphthol phenylaminomethane. Organic Syntheses, Coll. Vol. 1, p.381 (1941); Vol. 9, p.60 (1929). Архивная копия от 14 мая 2011 на Wayback Machine
  4. Poppelsdorf, F.; S. J. Holt. Reactions of thiols and thioethers. Part I. An analogue of the Mannich reaction involving thiols, formaldehyde, and active methylene or methylidyne compounds (англ.) // Journal of the Chemical Society[англ.] : journal. — Chemical Society, 1954. — 1 January (no. 0). — P. 1124—1130. — ISSN 0368-1769. — doi:10.1039/JR9540001124. Архивировано 12 января 2015 года.
  5. Crimmins, Michael T; J Lucas Zuccarello, J Michael Ellis, Patrick J McDougall, Pamela A Haile, Jonathan D Parrish, Kyle A Emmitte. Total synthesis of brevetoxin A (неопр.) // Organic letters. — 2009. — 15 January (т. 11, № 2). — С. 489—492. — ISSN 1523-7052. — doi:10.1021/ol802710u.
  6. Nicolaou, K. C.; F. P. J. T. Rutjes, E. A. Theodorakis, J. Tiebes, M. Sato, E. Untersteller. Total Synthesis of Brevetoxin B. 2. Completion (англ.) // J. Am. Chem. Soc.[англ.] : journal. — 1995. — Vol. 117, no. 3. — P. 1173—1174. — ISSN 0002-7863. — doi:10.1021/ja00108a052.
  7. Robinson, Robert. LXIII. A synthesis of tropinone (англ.) // Journal of the Chemical Society[англ.] : journal. — Chemical Society, 1917. — Vol. 111. — P. 762. — ISSN 0368-1645. — doi:10.1039/ct9171100762.
  8. Paul M Dewick. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. — Wiley, 2002. — p. 305.
  9. Whaley, W. M.; Govindachari, T. R. The Pictet-Spengler synthesis of tetrahydroisoquinolines and related compounds (англ.) // Org. React. : journal. — 1951. — Vol. 6. — P. 74.

Read other articles:

2007 British television film This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Clapham Junction film – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (August 2021) (Learn how and when to remove this template message) Clapham JunctionDVD coverWritten byKevin ElyotDirected byAdrian ShergoldStarringDavid LeonSt...

 

Distrito de Cuenca Distrito del Perú Cascadas de aguas termales de Aguas Calientes. Coordenadas 12°25′51″S 75°02′11″O / -12.430833333333, -75.036388888889Capital CuencaIdioma oficial Español • Co-oficiales QuechuaEntidad Distrito del Perú • País  Perú • Departamento Huancavelica • Provincia HuancavelicaAlcalde Emilio Celestino Huárocc Alvítrez(2019-2022)Eventos históricos   • Fundación CreaciónLey 229 del 17 de a...

 

Untuk kegunaan lain, lihat Bromo (disambiguasi). BromoGenre Drama Laga Fantasi PembuatMD EntertainmentDitulis olehArya DewataSutradara Anto Agam Manish Sharma Pemeran Randy Pangalila Anggika Bolsterli Armando Jordy Anjani Dina Elscant Wifesa Donny Michael Yati Surachman Dicky Wahyudi Lulu Kurnia Sulton Klein Ali Fikry Setiawan Min Penggubah lagu temaRichard GondoLagu pembukaNirwana Cinta — Richard GondoLagu penutupNirwana Cinta — Richard GondoNegara asalIndonesiaBahasa asliBahasa Indonesi...

  لمعانٍ أخرى، طالع جورج كولز (توضيح). هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (فبراير 2019) جورج كولز معلومات شخصية تاريخ الميلاد 19 أكتوبر 1798  تاريخ الوفاة 22 يناير 1865 (66 سنة)   الجنسية المملكة المتحدة ل�...

 

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (أكتوبر 2023) سلطان هوساوي معلومات شخصية الاسم الكامل سلطان عبد الرحمن عبد العزيز محمد هوساوي تاريخ الميلاد 12 يوليو 2001 (العمر 22 سنة) مركز اللعب مهاجم الجنسية السعودية معلو

 

Aliansi Demokrat untuk Kebaikan dan Kemajuan Hong Kong Dibentuk10 Juli 1992; 31 tahun lalu (1992-07-10)Digabungkan dariAliansi Demokrat untuk Kemajuan Hong Kong dan Aliansi Progresif Hong KongSitus webwww.dab.org.hk Aliansi Demokrat untuk Kebaikan dan Kemajuan Hong Kong Hanzi tradisional: 民主建港協進聯盟 Hanzi sederhana: 民主建港协进联盟 Alih aksara Mandarin - Hanyu Pinyin: Mínzhŭ Jiàngǎng Xiéjìn Liánméng Yue (Kantonis) - Romanisasi Yale: Màhnjyú Gin-góng...

Nick Moore Moore (2008) Position:Wide Receiver Trikotnummern:1, 17 geboren am 25. Juni 1986 in Columbus, Ohio Karriereinformationen Ungedraftet im Jahr 2009 College: Toledo  Teams: BC Lions (2011–2013) Winnipeg Blue Bombers (2014–2015) BC Lions (2016–2017) Karrierestatistiken Gefangene Pässe     282 gefangene Yards     3.758 gefangene Touchdowns     16 Statistiken bei NFL.com Statistiken bei CFL.ca Karrierehöhepunkte und...

 

Film Titel Der Vorleser Originaltitel The Reader Produktionsland USA, Deutschland Originalsprache Englisch[1] Erscheinungsjahr 2008 Länge 124 Minuten Altersfreigabe FSK 12[2] JMK 12[3] Stab Regie Stephen Daldry Drehbuch David Hare Produktion Anthony MinghellaSydney PollackDonna GigliottiRedmond Morris Musik Nico Muhly Kamera Chris MengesRoger Deakins Schnitt Claire Simpson Besetzung Kate Winslet: Hanna Schmitz Ralph Fiennes: Michael Berg David Kross: junger Micha...

 

كوم الرف  - منطقة سكنية -  تقسيم إداري البلد الأردن  المحافظة محافظة المفرق لواء لواء البادية الشمالية قضاء قضاء صبحا السكان التعداد السكاني 1267 نسمة (إحصاء 2015)   • الذكور 689   • الإناث 578   • عدد الأسر 213 معلومات أخرى التوقيت ت ع م+02:00  تعديل مصدري - تعديل &#...

Museum Korolyov Zhytomyr Zhytomyr (Ukraina: Жито́мир) merupakan sebuah kota di Ukraina. Kota ini letaknya di bagian utara. Tepatnya di Oblast Zhytomyr. Pada tahun 2005, kota ini memiliki jumlah penduduk sebesar 277.900 jiwa dan memiliki luas wilayah 65 km². Kota ini memiliki angka kepadatan penduduk 4.555 jiwa/km². Pranala luar (Inggris) Find out Zhytomyr @ Ukrainian.Travel Diarsipkan 2012-03-10 di Wayback Machine. Zhytomyr Journal - news, photo, map and other (Rusia) hotels of Zhyt...

 

Artikel ini tidak memiliki referensi atau sumber tepercaya sehingga isinya tidak bisa dipastikan. Tolong bantu perbaiki artikel ini dengan menambahkan referensi yang layak. Tulisan tanpa sumber dapat dipertanyakan dan dihapus sewaktu-waktu.Cari sumber: Asytoret – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTORartikel ini perlu dirapikan agar memenuhi standar Wikipedia. Tidak ada alasan yang diberikan. Silakan kembangkan artikel ini semampu Anda. Mera...

 

Deportes Concepción Datos generalesNombre Club Social y de Deportes Concepción S.A.D.P.[1]​Apodo(s) Conce, León de Collao, LilasFundación 15 de abril de 1966 (57 años)como Concepción UnidoPresidente Gabriela Parra(S.A.D.P) Danilo Venegas(Corporación)Entrenador Christian LovrincevichMánager Aiderson AbreuInstalacionesEstadio Municipal Alcaldesa Ester Roa RebolledoCapacidad 33 000 espectadoresUbicación Av. Collao 481Concepción, ChileUniforme Titular Alternativo Última temp...

American video streaming service Discovery+Logo used since 2021Screenshot Discovery+ homepage on January 4, 2021Type of siteOTT streaming platformAvailable in List EnglishSpanishPortugueseArabicFrenchGermanHindiPolishRussianTamilTelugu FoundedMarch 23, 2020; 3 years ago (2020-03-23)Predecessor(s) List Dplay GolfTV CNN+ B/R Live Country of originUnited StatesArea servedUnited States, Canada, Brazil, and parts of Asia-Pacific and Europe (see full list of countries)Ow...

 

U.S. cricket organization This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: Major League Cricket 2000 – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2023) For the current cricket competition sanctioned by USA Cricket, see Major League Cricket. Major League CricketSportCricketFounded2000Ceas...

 

19th NBA season This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: 1964–65 NBA season – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (December 2007) Sports season1964–65 NBA seasonLeagueNational Basketball AssociationSportBasketballDurationOctober 16, 1964 – March 21, 1965March 24 – April 15, 1...

1989 film directed by Gavin Millar Danny, the Champion of the WorldUK DVD coverBased onDanny, the Champion of the Worldby Roald DahlScreenplay byJohn GoldsmithDirected byGavin MillarStarring Jeremy Irons Robbie Coltrane Samuel Irons Cyril Cusack Michael Hordern Lionel Jeffries Jean Marsh Jimmy Nail Ronald Pickup John Woodvine Music byStanley MyersCountry of origin United Kingdom[1] United States[1] Original languageEnglishProductionExecutive producers Alan Horrox Paulo de Oliv...

 

Solhan Hilfe zu Wappen Solhan (Türkei) (Türkei) Basisdaten Provinz (il): Bingöl Koordinaten: 38° 58′ N, 41° 3′ O38.96083333333341.0544444444441114Koordinaten: 38° 57′ 39″ N, 41° 3′ 16″ O Höhe: 1114 m Einwohner: 20.056[1] (2020) Telefonvorwahl: (+90) 426 Postleitzahl: 12 700 Kfz-Kennzeichen: 12 Struktur und Verwaltung (Stand: 2021) Gliederung: 4 Bürgermeister: Abdulhakim Yıldız (AKP) Postanschrift: Mehmet Tü...

 

Midnight BoyMidnight Boy at Stockholm Pride 2015Background informationBirth nameJohan Petter GustafssonAlso known asJohan KrafmanBorn (1988-04-06) April 6, 1988 (age 35)Helsingborg, SwedenGenresElectropopOccupationssingersongwriterYears active2008-presentLabels100 Songs, Stereoscope MusicWebsitemidnightboy.seMusical artist Johan Petter Krafman better known by his stage name Midnight Boy (born 6 April 1988 in Helsingborg, Sweden) is a Swedish singer and songwriter. His music is strongly i...

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Ziddi 1948 film – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2023) (Learn how and when to remove this template message) 1948 Indian filmZiddiDirected byShaheed LatifWritten byIsmat ChughtaiProduced byBombay TalkiesStarringDev Anand Kamini Kaushal...

 

2018 album by Angelo Badalamenti and David Lynch For the novel by Tibor Fischer, see The Thought Gang. Thought GangStudio album by Angelo Badalamenti and David LynchReleasedNovember 2, 2018Recorded1991, May 1992–May 1993StudioCherokee Studios in Los AngelesGenreFree jazzexperimentalspoken wordLength59:15LabelSacred BonesProducerAngelo BadalamentiDavid Lynch Thought Gang is a studio album by American composers Angelo Badalamenti and David Lynch created under the joint moniker Thought Gan...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!