Николь Рене ДеХафф родилась 6 января 1975 года в Антлерсе, штат Оклахома, а росла в Брокен-Боу и Оклахома-Сити. Она начала свою актёрскую карьеру, получив степень бакалавра драмы в Университете Карнеги-Меллона. В том же университете она познакомилась со своим будущим мужем, исполнительным продюсером и режиссёром Ари Палицом, за которого вышла замуж 11 ноября 2000 года.
За несколько дней до смерти ДеХафф лечилась в двух больницах от респираторных заболеваний, и оба раза ей ставили ошибочный диагноз «бронхит». Её отправили домой и велели принимать тайленол в дополнение к антибиотикам, однако её здоровье ухудшилось. 16 февраля 2005 года парамедики прибыли к ней домой после того, как она потеряла сознание, задыхаясь. Впоследствии она потеряла сознание по дороге в больницу. К тому времени, когда врач обнаружил её истинную болезнь, пневмонию, было уже слишком поздно. Вскоре по прибытии в учреждение она умерла от болезни в возрасте 30 лет[1].
В период с 2004 по 2005 год ДеХафф работала над тремя художественными фильмами. Один из них, «Непревзойденный Гарольд», её последний фильм, выпущенный посмертно, был снят её мужем.