Около 80 % нейронов вентролатерального преоптического ядра являются ГАМК-эргическими (тормозными нейронами, использующими в качестве нейромедиатора гамма-аминомасляную кислоту)[10].
Эксперименты на крысах продемонстрировали, что две трети вентролатерального преоптического ядра состоит из гомогенных мультиполярных нейронов треугольной формы с низкопороговыми кальциевыми каналами[11].
Около двух третей нейронов в этой области активируются во время сна. Ингибирирование активности мультиполярных нейронов данной области происходит при помощи норадреналина и ацетилхолина. Известно два типа мультиполярных нейронов вентролатерального ядра преоптической области:
Известно, что концентрация серотонина и аденозина возрастает во время бодрствования, поэтому, вероятно, нейроны типа 2 играют роль в засыпании, а нейроны типа 1 — в консолидации сна[7].
Передача возбуждения в оставшейся трети нейронов вентролатерального преоптического ядра осуществляется посредством норадреналина. Их роль остаётся неизученной.
Вентролатеральное преоптическое ядро активизируется серотонином, аденозином и простагландином D2[англ.], концентрация которых повышается во время бодрствования. Большинство нейронов ядра VLPO являются ГАМК-эргическими и галанин-эргическими, то есть секретирующими тормозные нейромедиаторы ГАМК и галанин соответственно. Секреция этих тормозных медиаторов подавляет систему бодрствования и вызывает сон. Вентролатеральное преоптическое ядро также получает восходящие проекции из диффузной модуляторной системы, отвечающей за бодрствование. Эти восходящие проекции ретикулярной формации секретируют нейромедиаторы норадреналин и ацетилхолин, которые тормозят вентролатеральное преоптическое ядро и вызывают пробуждение и бодрствование. Активность вентролатерального преоптического ядра обратно пропорциональна активности системы бодрствования (при активизации вентролатеральной преоптической области активность системы бодрствования снижается, и наоборот).
Одной из теорий, объясняющих функционирование вентролатерального преоптического ядра, является гипотеза «выключателя» (англ.Flip-Flop Switch Hypothesis)[14]. Согласно данной гипотезе, вентролатеральное преоптическое ядро и систему бодрствования можно представить в качестве двух положений «переключателя»; в конкретный момент времени активной может быть только одна из этих систем, «переключая» мозг в состояние сна или бодрствования соответственно. Орексинные нейроны заднего отдела гипоталамуса возбуждают ядра мозговой «системы бодрствования», а также, вероятно, ингибируют активность вентролатерального преоптического ядра[14]. Таким образом, орексинные нейроны играют существенную роль в «переключении» состояний сна и бодрствования.
Циркадные ритмы
Сон тесно связан с циркадными ритмами. У млекопитающих регулирование циркадных ритмов осуществляет супрахиазматическое ядро гипоталамуса, небольшое количество проводящих путей из которого идёт в вентролатеральное преоптическое ядро. Как считается, эти пути активируют ГАМК-эргические нейроны вентролатерального преоптического ядра, что инициирует начало сна[14]. Из вентролатерального преоптического ядра также отходят пути в супрахиазматическое ядро; это может означать, что вентролатеральное преоптическое ядро также оказывает влияние на циркадные ритмы млекопитающих.
Клиническое значение
Бессонница
Люди преклонного возраста с большим количеством галаниновых нейронов в вентролатеральном ядре имеют продолжительный, качественный сон, тогда как снижение количества этих нейронов связывают с фрагментированным сном (больше пробуждений посреди ночи)[15][16].
Повреждения вентролатерального преоптического ядра у крыс вызывает снижение длительности медленного сна (NREM-сон) на 50—60 % и вызывает продолжительную бессонницу[17]. Вероятно, нарушения работы вентролатерального преоптического ядра вызывают недостаточно регулярное и слабое торможение системы бодрствования, что приводит к частым ночным пробуждениям пациентов с бессонницей[18].
Нарколепсия
Нарколепсия типа I ассоциируется с недостатком орексинов, что приводит к нарушениям нормальных «переключений» между вентролатеральным преоптическим ядром и системой бодрствования, включая приступы внезапного дневного засыпания и нарушения ночного сна[14].
Глубокая стимуляция головного мозга
В 2013 году был протестирован метод глубокой стимуляции мозга[англ.] посредством «проектора магнитного поля» (англ.Magnetic Field Projector). Данный метод, использованный на крысах, продемонстрировал активизацию нейронов вентролатерального преоптического ядра и вызвал сон[19]. Этот новый метод глубокой стимуляции мозга не требует хирургических вмешательств и гораздо дешевле, чем ранее применявшиеся методики, однако на людях он ещё не тестировался.
Анестезия
Согласно исследованиям, некоторые средства для наркоза, например, изофлуран и галотан, повышают активность вентролатерального преоптического ядра у мышей[20]. Пропофол также повышает активность ГАМК-эргических нейронов в вентролатеральном преоптическом ядре[21].
↑Anaclet C., Ferrari L., Arrigoni E., Bass C. E., Saper C. B., Lu J., Fuller P. M. The GABAergic parafacial zone is a medullary slow wave sleep-promoting center (англ.) // Nat. Neurosci. : journal. — 2014. — September (vol. 17, no. 9). — P. 1217—1224. — doi:10.1038/nn.3789. — PMID25129078. — PMC4214681.
↑ 12Brown R. E., McKenna J. T. Turning a Negative into a Positive: Ascending GABAergic Control of Cortical Activation and Arousal (англ.) // Front. Neurol. : journal. — 2015. — June (vol. 6). — P. 135. — doi:10.3389/fneur.2015.00135. — PMID26124745. — PMC4463930.
↑Valencia Garcia S., Fort P. Nucleus Accumbens, a new sleep-regulating area through the integration of motivational stimuli (англ.) // Acta Pharmacologica Sinica : journal. — 2017. — December. — doi:10.1038/aps.2017.168. — PMID29283174.
↑Oishi Y., Xu Q., Wang L., Zhang B. J., Takahashi K., Takata Y., Luo Y. J., Cherasse Y., Schiffmann S. N., de Kerchove d'Exaerde A., Urade Y., Qu W. M., Huang Z. L., Lazarus M. Slow-wave sleep is controlled by a subset of nucleus accumbens core neurons in mice (англ.) // Nature Communications : journal. — Nature Publishing Group, 2017. — September (vol. 8, no. 1). — P. 734. — doi:10.1038/s41467-017-00781-4. — PMID28963505. — PMC5622037.
↑Chou T. Afferents to the Ventrolateral Preoptic Nucleus (англ.) // The Journal of Neuroscience[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22. — P. 977—990.
↑Sherin J. Innervation of Histaminergic Tuberomammillary Neurons by GABAergic and Galaninergic Neurons in the Ventrolateral Preoptic Nucleus of the Rat (англ.) // The Journal of Neuroscience[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 18, no. 12. — P. 4705—4721.
↑Gallopin T. Identification of sleep-promoting neurons in vitro (англ.) // Nature : journal. — 2000. — Vol. 404. — P. 992—995. — doi:10.1038/35010109.
↑Nauta W. Hypothalamic regulation of sleep in rats (англ.) // Journal of Neurophysiology[англ.] : journal. — 1946. — Vol. 9. — P. 285—314.
↑McGinty D. Sleep Suppression after Basal Forebrain Lesions in the Cat (англ.) // Science : journal. — 1968. — Vol. 160, no. 3833. — P. 1253—1255. — doi:10.1126/science.160.3833.1253.
↑ 1234Saper C. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms (англ.) // Nature : journal. — 2005. — Vol. 437, no. 7063. — P. 1257—1263. — doi:10.1038/nature04284. — PMID16251950.
↑Lim A. Sleep is related to neuron numbers in the ventrolateral preoptic/intermediate nucleus in older adults with and without Alzheimer’s disease (англ.) // Brain[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2014. — Vol. 137. — P. 2847—2861.
↑Liu J. Selective activation of the extended ventrolateral preoptic nucleus during rapid eye movement sleep (англ.) // The Journal of Neuroscience[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 22. — P. 4568—4576.
↑Jie F. A magnetic field projector for deep brain modulation (англ.) // Neural Engineering : journal. — 2013. — P. 1214—1217. — doi:10.1109/NER.2013.6696158.
↑Moore J. Direct Activation of Sleep-Promoting VLPO Neurons by Volatile Anesthetics Contributes to Anesthetic Hypnosis (англ.) // Current Biology : journal. — Cell Press, 2012. — Vol. 22. — P. 2008—2016. — doi:10.1016/j.cub.2012.08.042.