Гильермо Блест Гана родился в Сантьяго в семье ирландца Уильяма Каннингэма Блеста и Марии де ла Лус Гана Дарригранди из аристократической семьи землевладельцев. Брат писателя Альберто Блест Гана, родоначальника реалистического романа в Латинской Америке.
Учился в Чилийском национальном университете, позже был там же профессором. Помимо творчества, принимал участие в политической жизни страны.
В 1857 году за оппозицию к правительству Мануэля Монтта был приговорен к высылке из Чили, жил в нескольких странах Америки и Европы.
После возвращении в страну в 1863, преподавал на факультете гуманитарных наук Чилийского университета. При новом правительстве Г. Блест Гана поступил на дипломатическую службу, был посланником в Эквадоре, Аргентине и Бразилии. В 1891 году из-за начавшейся гражданской войны эмигрировал в Перу. В 1894 вернулся на родину и был избран мэром Линареса.
Творчество
В начале творческой деятельности пробовал себя, как прозаик, писал романы («El bandido», 1854; «La flor de la soledad», 1857), повести, рассказы («Las dos tumbas», 1869), исторические драмы («Lorenzo García», 1847; «La conjuración de Almagro», 1858; «El pasaporte», 1865).