Апитоксинотерапия

Апитоксинотерапия (лечение пчелиным ядом, англ. bee venom therapy, BVT^[1]) — лечение апитоксином (пчелиным ядом), ключевой метод апитерапии^{[2][3][4]:656[5]}. В своей естественной форме — пчелоужаления (англ. bee sting therapy, BST^[1]), также может применяться в виде инъекций, нанесением на кожу (мази, электрофорез) и пр.^[2][6][7] При терапии пчелиным ядом следует соблюдать осторожность, проводить её должен специалист^[8]. В современной медицине ею лечат множество заболеваний^[4]:655➤. Апирефлексотерапия — воздействие пчелиным ядом на так называемые биологически активные точки^[2] (англ. bee venom acupuncture (BVA)^[9], apipuncture^[10])^[11][12].

Терапия пчелиным ядом базируется на том, что апитоксин обладает широким спектром фармакологически активных молекул^[7][9], — он имеет сложный состав, который включает полипептиды мелиттин, являющийся основным компонентом и действующим веществом яда, апамин и др.^{[13]:гл. 10}

История

Пчелиный яд с лечебными целями человечество использовало с древнейших времён^[4]:304, для лечения ревматизма и артрита его применение прослеживается в Древних Египте, Греции и Китае. Первые известные нам свидетельства о лечении пчелиным ядом встречаются уже у Гиппократа (V—IV вв. до н. э.)^[1]. Предписывал его Плиний Старший, описавший его пользу в своей «Естественной истории», а Гален рассказал о его применении при многих болезнях^[1].

К терапии пчелоужалениями против подагры прибегали Карл Великий (VIII—IX вв.)^[14] и первый русский царь Иван IV Грозный (XVI в.)^[1].

Во второй половине XIX века было положено начало клиническому изучению действия пчелиного яда. В 1859 году появилась — называемая первой научной по теме — публикация доктора Desjardins (Франция), об экспериментах с пользой пчелоужалений при ревматизме^[1][15]. В 1864 году в печати на эффективность лечебного применения пчелиного яда обращает внимание петербургский профессор М. И. Лукомский (не являвшийся медиком)^{[16][13]:ч. III}. В 1888 году свои значительные наблюдения о лечении ревматических заболеваний пчелоужалениями публикует австрийский врач Ф. Терч^[4]:11. Его признают за «отца современной апитерапии». В 1897 году вышла статья русского военного врача И. В. Любарского «Пчелиный яд как целебное средство», в которой он рассказывал о своём опыте лечения ревматизма пчелиным ужалениями; Любарский практиковал их на протяжении двадцати лет^[16]. Для традиции лечения пчелиным ядом в Европе важную роль после Терча имеет Б. Ф. Бек^[17], уроженец Венгрии, его также называют «отцом апитерапии» в США^[18], куда он привнёс её после Первой мировой войны, большое внимание получила его вышедшая там книга «Bee Venom Therapy» (1935)^[19]; популяризацию апитоксинотерапии в США продолжил его ученик Charles Mraz^[14].

В 1927(8?) году были выработаны первые препараты из яда (в Германии)^{[1][20]:16[21]:135}. По инициативе академика М. Б. Кроля в экспериментальной лаборатории Кремлёвской больницы был изготовлен препарат из яда, который успешно применялся для лечения больных нервными заболеваниями^[16]. С тех пор появилось немало лекарственных средств с пчелиным ядом^[22].

Россия имеет приоритет научного изучения физиологической активности пчелиного яда, первая посвящённая этому работа появилась в 1939 году — профессора Н. М. Артемова^[4]:658. В 1941 году вышла его монография «Пчелиный яд, физиологические свойства и терапевтическое применение» (издательства АН СССР). В начале 1950-х В. Нейман^[нем.] и Э. Хаберман впервые продемонстрировали белки и пептиды, стоящие за биологической активностью яда^[23]. В 1968 году Хаберман опубликовал его биохимические составляющие^[15]. Ныне в исследовании пчелиного яда были достигнуты значительные успехи, он является одним из наиболее изученных зоотоксинов^[4]:304.

В 1959 году Ученым медицинским советом Министерства здравоохранения СССР была утверждена Инструкция по применению апитерапии (лечение пчелиным ядом) путем пчелоужалений, — с её введением утратила силу временная инструкция 1957 года^[24]. «Лечебное действие пчелиного яда было подвергнуто всестороннему исследованию в условиях современной клиники и была подтверждена его высокая эффективность», — указывал Ш. М. Омаров, впоследствии видный отечественный учёный-апитерапевт, на международном симпозиуме по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии^[25], впервые проведенном на конгрессах Апимондии в 1971 году в Москве.

В 1976 году появилось первое тематическое экспериментальное исследование в Южной Корее, где с 1999 года начались клинические испытания пчелиного яда и количество публикаций выросло во много раз^[15]. С начала 2000-х годов в Южной Корее ежегодно выходит несколько десятков исследований, связанных с пчелиным ядом, что составляет значительную долю исследований в сообществе корейской медицины^[15].

Целительная мощь пчелиного яда была заново открыта в лабораторных условиях с использованием животных моделей и клеточных культур.

«Clinical Reviews in Allergy & Immunology», 2017^[26]

Применение

При лечении пчелиным ядом (апитоксинотерапии) существует риск аллергической реакции, могущей даже привести к летальному исходу (см. анафилаксия). Поэтому для безопасности лечение следует проводить только под контролем компетентного врача^[8]. Согласно данным системного метааналитического обзора южнокорейских и китайских исследователей (2015), бо́льшая часть пациентов не сталкивалась с нежелательными явлениями при апитоксинотерапии^[8].

В фармакопеях 12 европейских стран раствор пчелиного яда признан как лекарственное средство^[27]. Инъекции пчелиного яда сертифицированы южнокорейской FDA как биотерапевтическое лекарственное средство^[1]. На Украине действует Инструкция по лечению пчелиным ядом, утверждённая Проблемной комиссией «Фармация» Министерства здравоохранения и Академии медицинских наук в 2014 году^[28]. В России действует Инструкция по применению апитерапии путём пчелоужалений, утверждённая ещё Учёным медицинским советом Министерства здравоохранения СССР^[24], — в настоящее время она нуждается в дополнениях и изменениях^[29][30]. Призванный её заменить проект, подготовленный при непосредственном участии председателя Межведомственного координационного совета по апитерапии профессора В. Н. Крылова, размещён на сайте НИИ клинической апитерапии профессора И. В. Кривопалова-Москвина^[31].

Лечение пчелиным ядом распространено в мире, прежде всего в Азии, Восточной Европе и Южной Америке^[8]. Оно применяется для лечения опорно-двигательного аппарата, нервной системы и аутоиммунных заболеваний^{[8][15][20][32]}, и, среди прочего — при артрите и ревматизме, артралгии^[8], невралгиях, ишиасе, хронических артритах и артрозах, бронхиальной астме, гипертонической болезни, мигрени, вяло заживающих ранах и язвах, тромбофлебите, облитерирующем эндартериите, очаговой и гнёздной плешивости, ирите и иридоциклите, хроническом аднексите^[2]. Им также лечат волчанку, хронические воспаления и боли, невриты, экзему, псориаз, герпес и другие вирусные инфекции, инфекции мочеполовой системы^[1], и даже рак^{[10][33][34][35][36][37]}. Апитоксинотерапия находит применение и при лечении болезни Паркинсона, остеоартрита, болезни Лайма^[9]. «Уже продолжительное время апитоксинотерапия считается эффективной при лечении многих болезней, в частности, ревматического артрита, бурсита, тендинита, опоясывающего герпеса, рассеянного склероза, ранах, подагре, ожогах и инфекциях», — отмечается в журнале «Progress in Neurobiology» в 2010 году^[38]. Несмотря на значительную область применения апитоксинотерапии в традиционной и альтернативной медицине, в рамках доказательной медицины для подтверждения эффективности данного метода требуются дальнейшие исследования и при тех его приложениях, по которым уже имеется определённая научно-клиническая база — это, в частности, ревматоидный артрит^[39], костно-мышечная боль^[40], постинсультная боль в плече^[41], артрит^[42]. Новейшие клинические исследования показывают возможное благотворное действие пчелиного яда при нейродегенеративных заболеваниях^[43].

Противопоказан пчелиный яд при индивидуальной его непереносимости, тяжёлых заболеваниях печени, почек, поджелудочной железы, протекающих с их функциональной недостаточностью, острых инфекционных заболеваниях, открытой форме туберкулёза, болезнях крови и кроветворной системы со склонностью к кровотечениям^{[13]:гл. 13[2][6][31]}. Лечение пчелиным ядом несовместимо с употреблением алкоголя^[35]:4.5.4. Апитоксинотерапию нередко могут рекомендовать сопровождать мёдолечением и применением других продуктов пчеловодства, а также сочетать в комплексе других лечебно-профилактических мероприятий.

См. также

• Пчелиный яд
• Апитерапия
• Мелиттин

Примечания

1. Martin Grassberger et al. (Eds.) (2013) Biotherapy — History, principles and practice (Springer), pp. 78—79 Архивная копия от 28 марта 2019 на Wayback Machine. ISBN 978-94-007-6585-6. doi:10.1007/978-94-007-6585-6
2. Апитерапия : [арх. 6 сентября 2017] / Н. К. Малиновская // Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов. — М. : Большая российская энциклопедия, 2004—2017.
3. Apitherapy Архивная копия от 31 августа 2017 на Wayback Machine // Jacqueline L. Longe, ed. (2005, 2nd ed.) The Gale^[англ.] encyclopedia of alternative medicine. ISBN 0-7876-7424-9. doi:10.1108/09504120610638663
4. Гелашвили Д. Б., Крылов В. Н., Романова Е. Б. Зоотоксинология: биоэкологические и биомедицинские аспекты Архивная копия от 16 августа 2016 на Wayback Machine. Нижний Новгород: Изд-во ННГУ им. Н. И. Лобачевского, 2015. ISBN 978-5-91326-329-2.
5. Wurzbg Medizinhist Mitt. 2010; 29: 278—313. PMID 21563378. MEDLINE
6. Артемов H. М.; Лапин В. П. (фарм.). Пчелиниый яд // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1983. — Т. 21 : Преднизолон — Растворимость. — С. 418—419. — 560 с. : ил.
7. Rim Wehbe, Jacinthe Frangieh, Mohamad Rima et al. Bee Venom: Overview of Main Compounds and Bioactivities for Therapeutic Interests. Molecules^[нем.]. 2019 Aug 19; 24 (16):2997. PMC PMC6720840. doi:10.3390/molecules24162997 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
8. Jeong Hwan Park et al. Risk associated with bee venom therapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2015 May 21; 10 (5): e0126971. PMC 4440710. PMID 25996493. doi:10.1371/journal.pone.0126971 IM^[англ.] (MEDLINE) & systematic review
9. Juliana Silva et al. Pharmacological alternatives for the treatment of neurodegenerative disorders: Wasp and bee venoms and their components as new neuroactive tools. Toxins^[англ.]. 2015; 7: 3179–3209. PMC 4549745. doi:10.3390/toxins7083179. IM^[англ.] (MEDLINE) & review
10. Dong Ju Son et al. Therapeutic application of anti-arthritis, pain-releasing, and anti-cancer effects of bee venom and its constituent compounds. Архивная копия от 4 августа 2016 на Wayback Machine // Pharmacol Ther. 2007 Aug; 115 (2): 246—70. PMID 17555825. IM^[англ.] (MEDLINE) & review
11. Evan Paul Cherniack and Sergey Govorushko. To bee or not to bee: The potential efficacy and safety of bee venom acupuncture in humans. Toxicon^[англ.]. 2018 Nov; 154: 74-78. PMID 30268393. doi:10.1016/j.toxicon.2018.09.013
12. Shuai Zhang, Yi Liu, Yang Ye et al. Bee venom therapy: Potential mechanisms and therapeutic applications. Toxicon^[англ.]. 2018 Jun 15; 148: 64—73. PMID 29654868. doi:10.1016/j.toxicon.2018.04.012
13. Хомутов, 2015.
14. Архивированная копия  (неопр.). Дата обращения: 28 февраля 2017. Архивировано 17 мая 2017 года.
15. Chang Hyun Han et al. Trend Analysis of the Research on Bee Venom Acupuncture in South Korea, Based on Published Articles Архивная копия от 25 января 2022 на Wayback Machine // Journal of Korean Medicine 2015; 36 (4): 80—103. DOI 10.13048/jkm.15036
16. Иойриш Н. П. Глава пятая. Целебные свойства пчелиного яда // Пчелы — крылатые фармацевты (рус.) / Отв. ред. В. Н. Черниговский. — М.: Наука, 1966. — 168 с.
17. Архивированная копия  (неопр.). Дата обращения: 15 февраля 2017. Архивировано 23 июля 2017 года.
18. ftp://ftp.tig.dvo.ru/Govorushko/Insects_medicine%20and%20science/BEE%20VENOM%20THERAPY.docx (недоступная ссылка)
19. Harold Goodman and Silver Spring. The Bible of Bee Venom Therapy. Foreword to 1997 Edition. Архивная копия от 7 июля 2020 на Wayback Machine
20. Лудянский Э. А. Руководство по апитерапии (лечение пчелиным ядом, медом, прополисом, цветочной пыльцой и другими продуктами пчеловодства) для врачей, студентов медицинских вузов и пчеловодов. Вологда, 1994. — 462 с. ISBN 5-86402-015-X
21. Крылов В. Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородского ун-та им. Н. И. Лобачевского, 1995.
22. См. Теория и средства апитерапии / Крылов В. Н. и др. Москва, 2007.
23. Barbara E. C. Banks, Rudolf A. Shipolini. 7. Chemistry and Pharmacology of Honey-bee Venom // Venoms of the Hymenoptera: Biochemical, Pharmacological and Behavioural Aspects (англ.) / Ed. by Tom Piek. — Academic Press, 1986. — P. 329—415. — ISBN 0-12-554770-6.
24. Инструкция по применению апитерапии (лечение пчелиным ядом) путем пчелоужалений. Архивная копия от 14 сентября 2017 на Wayback Machine Утв. Ученым медицинским советом Минздрава СССР 10.03.1959.
25. Труды Международного симпозиума по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии. Бухарест, 1972. С. 68. Архивная копия от 28 марта 2019 на Wayback Machine
26. Elieh Ali Komi D et al. Immunology of Bee Venom. Clin Rev Allergy Immunol. 2017 Jan 20. PMID 28105558. doi:10.1007/s12016-017-8597-4
27. Reese Halter (2011, Revised) The Incomparable Honeybee and the Economics of Pollination, p. 64. Архивная копия от 28 марта 2019 на Wayback Machine
28. Тихонов О. І. та ін. Інструкція по лікуванню бджолиною отрутою. — Харьков — 2014. — 31 с. Затверджено Проблемною комісією «Фармація» МОЗ та НАМН України (протокол № 87 від 23.10.2014 р.) [1] Архивная копия от 30 сентября 2017 на Wayback Machine. Опубл. также в ж-ле Всеукраинской ассоциации апитерапевтов «Доктор Бджілка» № 6—8, 2015 (№ 6 Архивная копия от 23 марта 2017 на Wayback Machine, № 7 Архивная копия от 30 сентября 2017 на Wayback Machine, № 8 Архивная копия от 30 сентября 2017 на Wayback Machine).
29. Акад. Н. И. Кривцов, http://www.bee.ryazan.ru/files/Collection-of-apitherapy-13.pdf#page=7 Архивная копия от 11 февраля 2017 на Wayback Machine
30. Крылов В. Н., Трошин В. Д. Апитерапия и здоровье человека Архивная копия от 20 декабря 2016 на Wayback Machine // «Нижегородский медицинский журнал» № 2, 2002.
31. Архивированная копия  (неопр.). Дата обращения: 5 сентября 2017. Архивировано из оригинала 5 сентября 2017 года.
32. Омаров Ш. М. Апитерапия: продукты пчеловодства в мире медицины. Ростов н/Д, 2009. 351 с. ISBN 978-5-222-15216-4 ([2] Архивная копия от 24 сентября 2017 на Wayback Machine)
33. Nada Oršolić (2012) Bee venom in cancer therapy. Архивная копия от 26 сентября 2017 на Wayback Machine Cancer Metastasis Rev. 31 (1): 173—194. PMID 22109081. doi:10.1007/s10555-011-9339-3 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
34. Pongsathon Premratanachai and Chanpen Chanchao. (2014) Review of the anticancer activities of bee products. Asian Pac J Trop Biomed 4 (5): 337—344. PMC 3985046. PMID 25182716. doi:10.12980/APJTB.4.2014C1262 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
35. Apitherapy — Bee Venom Therapy Архивная копия от 26 сентября 2017 на Wayback Machine / Christopher M. H. Kim // Martin Grassberger et al. (Eds.) (2013) Biotherapy — History, principles and practice (Springer), pp. 77—112. ISBN 978-94-007-6585-6. doi:10.1007/978-94-007-6585-6_4
36. Oncotarget^[англ.]. 2015 Dec 29; 6 (42): 44437-51. PMID 26561202. doi:10.18632/oncotarget.6295 IM^[англ.] (MEDLINE)
37. Kwang-Ho Lee et al. History of Research on Pharmacopuncture in Korea. J Pharmacopuncture. 2016 Jun; 19 (2): 101—108. PMC 4931294. doi:10.3831/KPI.2016.19.010
38. Jun Chena and William R. Lariviere. (2010) The nociceptive and anti-nociceptive effects of bee venom injection and therapy: a double-edged sword. Prog Neurobiol 2010 Oct; 92 (2): 151—83. Epub 2010 Jun 15. PMC 2946189. PMID 20558236. doi:10.1016/j.pneurobio.2010.06.006 IM^[англ.] (MEDLINE)
39. Ju Ah Lee et al. Bee venom acupuncture for rheumatoid arthritis: a systematic review of randomised clinical trials. BMJ Open^[англ.]. 2014 Nov 7; 4 (11): e006140. PMC 4225238. PMID 25380812. doi:10.1136/bmjopen-2014-006140 IM^[англ.] (MEDLINE) & systematic review
40. Lee M. S. et al. Bee venom acupuncture for musculoskeletal pain: a review. J Pain. 2008 Apr; 9 (4): 289-97. Epub 2008 Jan 28. PMID 18226968. doi:10.1016/j.jpain.2007.11.012 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
41. Sung Min Lim and Sook-Hyun Lee. Effectiveness of bee venom acupuncture in alleviating post-stroke shoulder pain: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2015 Jul; 13 (4):241-7. PMID 26165368. doi:10.1016/S2095-4964(15)60178-9 IM^[англ.] (MEDLINE) & systematic review
42. Lee JD et al. An Overview of Bee Venom Acupuncture in the Treatment of Arthritis. Evid Based Complement Alternat Med. 2005 Mar;2(1):79-84. PMID 15841281.
43. «[[Experimental & Molecular Medicine]]» 48, 2016.  (неопр.) Дата обращения: 2 сентября 2017. Архивировано 7 июля 2017 года.

Литература

• Лудянский Э. А. Руководство по апитерапии (лечение пчелиным ядом, медом, прополисом, цветочной пыльцой и другими продуктами пчеловодства) для врачей, студентов медицинских вузов и пчеловодов. Вологда, 1994. — 462 с. ISBN 5-86402-015-X
• Пчелиный яд в научной и практической медицине / В. Н. Крылов, В. П. Млявый; [Редкол.: В. С. Улащик (пред.) и др.]. Минск, 2002. 264 с. ISBN 985-464-435-9
• Омаров Ш. М. Апитерапия: продукты пчеловодства в мире медицины. Ростов н/Д, 2009. 351 с. ISBN 978-5-222-15216-4
• Д-р наук проф. А. Е. Хомутов и др. Апитоксинотерапия. Монография. — Изд-во Нижегородского госуниверситета им. Лобачевского, 2015.

Журнальные публикации

• Dong Ju Son et al. Therapeutic application of anti-arthritis, pain-releasing, and anti-cancer effects of bee venom and its constituent compounds. // Pharmacol Ther. 2007 Aug; 115 (2): 246—70. PMID 17555825. IM^[англ.] (MEDLINE) & review
• Jeong Hwan Park et al. Risk associated with bee venom therapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2015 May 21; 10 (5): e0126971. PMC 4440710. PMID 25996493. doi:10.1371/journal.pone.0126971 IM^[англ.] (MEDLINE) & systematic review
• Deok-Sang Hwang et al. Therapeutic effects of bee venom on immunological and neurological diseases. Toxins^[англ.]. 2015; 7: 2413—2421. PMC 4516920. doi:10.3390/toxins7072413 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
• Juliana Silva et al. Pharmacological alternatives for the treatment of neurodegenerative disorders: Wasp and bee venoms and their components as new neuroactive tools. Toxins^[англ.]. 2015; 7: 3179-3209. PMC 4549745. doi:10.3390/toxins7083179 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
• Gihyun Lee and Hyunsu Bae. (2016) Bee Venom Phospholipase A₂: Yesterday’s Enemy Becomes Today’s Friend. Toxins^[англ.]. 2016 Feb; 8 (2): 48. PMC 4773801. doi:10.3390/toxins8020048 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
• Комиссаренко И. А., Дубцова Е. А., Лазебник Л. Б. Природное лекарство — пчелиный яд. Фарматека. 2016; 20: 49—52.
• Rim Wehbe, Jacinthe Frangieh, Mohamad Rima et al. Bee Venom: Overview of Main Compounds and Bioactivities for Therapeutic Interests. Molecules^[нем.]. 2019 Aug 19; 24 (16):2997. PMC PMC6720840. doi:10.3390/molecules24162997 IM^[англ.] (MEDLINE) & review
• Ananias Pascoal, Maria Manuela Estevinho, Altino Branco Choupina et al. An overview of the bioactive compounds, therapeutic properties and toxic effects of apitoxin. Food and Chemical Toxicology^[англ.]. 2019 Dec; 134:110864. PMID 31574265. doi:10.1016/j.fct.2019.110864 IM^[англ.] (MEDLINE) & review