Альфа-маннозидоз

α-маннозидоз
Внешний вид пациентов: A — близнецы в возрасте 18 месяцев: голова увеличена в размерах, короткая шея, округлые брови, седловидный нос и выпуклый лоб; B — те же близнецы в возрасте 8 лет: незначительная атрофия мышц рук; C — мужчина в возрасте 27 лет: слуховой аппарат.
МКБ-10	E77.1
МКБ-10-КМ	E77.1
МКБ-9	271
МКБ-9-КМ	271.8[1]
OMIM	248500
DiseasesDB	31422
MeSH	D008363
Медиафайлы на Викискладе

Альфа-маннозидо́з — редкое аутосомно-рецессивное^[2] наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления^[3], связанное с нарушением метаболизма олигосахаридов в результате снижения активности фермента лизосом альфа-маннозидазы^[4]. Также заболевание наносит ущерб в животноводстве.

Эпидемиология

Распространённость альфа-маннозидоза во всём мире находится в диапазоне от 1 на 500000^[5] до 1 на 1000000. Заболевание встречается во всех этнических группах в Европе, Америке, Африке и Азии.

Патогенез

Генетически детерминированный дефект фермента α-маннозидазы, участвующего в расщеплении сложных углеводов в лизосомах ведёт к накоплению метаболитов внутри клетки с последующим нарушением её функции. Этот фермент кодируется геном MAN2B1, который расположен на коротком плече 19-й хромосомы (локус 19p13.2)^[4].

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования маннозидоза: оба родителя являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Маннозидоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[4][6]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными (повреждение обеих копий гена MAN2B1, находящихся на гомологичных аутосомах, локус 19p13.2).

Клиническая картина

Лечение

Лекарства от альфа-маннозидоза не создано. Лечение ограничивается проведением симптоматической терапии, направленной на уменьшение проявлений симптомов этого расстройства. В числе прочего, назначают препараты для профилактики развития припадков, пациентам с потерей слуха выдают слуховые аппараты, назначают массаж и лечебную физкультуру, чтобы облегчить проявления мышечной боли и слабости. В случаях, когда требуется иммобилизация мышц позвоночного столба, отдельным пациентам рекомендуются коляски. Несмотря на ранее опубликованные сообщения^[7], пациентам рекомендуется проведение трансплантации костного мозга — выполненные в раннем возрасте операции способствуют замедлению прогрессирования этого заболевания^[5].

Другие препараты: вельманаза альфа^[англ.].

См. также

• Маннозидоз
• β-маннозидоз
• Генные болезни
• Паренхиматозные дистрофии
• Лизосомные болезни накопления

Примечания

1. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
2. Gotoda Y., Wakamatsu N., Kawai H., Nishida Y., Matsumoto T. Missense and nonsense mutations in the lysosomal alpha-mannosidase gene (MANB) in severe and mild forms of alpha-mannosidosis (англ.) // American Journal of Human Genetics^[англ.] : journal. — 1998. — October (vol. 63, no. 4). — P. 1015—1024. — doi:10.1086/302048. — PMID 9758606. — PMC 1377481.  (англ.)
3. Roces DP; Lüllmann-Rauch R; Peng J; Balducci, C; Andersson, C; Tollersrud, O; Fogh, J; Orlacchio, A; Beccari, T. Efficacy of enzyme replacement therapy in alpha-mannosidosis mice: a preclinical animal study (англ.) // Human Molecular Genetics^[англ.] : journal. — Oxford University Press, 2004. — Vol. 13, no. 18. — P. 1979—1988. — doi:10.1093/hmg/ddh220. — PMID 15269179. Архивировано 25 сентября 2019 года.  (англ.)
4. OMIM 248500  (англ.)
5. Malm D., Nilssen O. Alpha-mannosidosis (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases^[англ.]. — 2008. — Vol. 3, no. 1. — P. 21. — doi:10.1186/1750-1172-3-21. — PMID 18651971. — PMC 2515294. Архивировано 5 февраля 2015 года.  (англ.)
6. Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., [[Медицина (издательство)|Медицина]], 1996, 320 с.: ил  (неопр.). Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 25 января 2015. Архивировано 7 июня 2015 года.
7. Will A; Cooper, A; Hatton, C; Sardharwalla, I B; Evans, D I; Stevens, R F. Bone marrow transplantation in the treatment of alpha-mannosidosis (англ.) // Disease in Childhood : journal. — 1987. — Vol. 62, no. 10. — P. 1044—1049. — doi:10.1136/adc.62.10.1044.  (англ.)

Ссылки