MT-TL1

mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)
Обозначения
Символы	MT-TL1; MTTL1, tRNALeu(UUR)
Entrez Gene	4567
HGNC	7490
OMIM	590050
RefSeq	NC_001807
Информация в Викиданных ^?

Митохондриальная тРНК лейцина 1 (англ. Mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA/G)) — тРНК человека, кодируемая митохондриальным геном MT-TL1. Представляет собой молекулу транспортной РНК длиной в 75 нуклеотидов (в позиции 3230-3304 на карте митохондриальной ДНК), основной функцией MT-TL1 является перенос остатка аминокислоты лейцина к растущей полипептидной цепочке при трансляции митохондриальных мРНК на рибосомах митохондрий.

Клиническое значение

Описано около 20 мутаций MTTL1^[1]. Мутации вызывают следующие митохондриальные заболевания:

• синдром MELAS
• наследуемый по материнской линии синдром диабета и глухоты, он же сахарный диабет, сопровождающийся глухотой (MIDD, DAD) — ассоциирован с мутацией A3243G
• синдром MERRF

Набор симптомов и их тяжесть в каждом случае могут значительно варьировать^[2].

A3243G

Наиболее распространена мутация A3243G. По данным одного крупного исследования, эта мутация является самой распространённой из 10 наиболее известных митохондриальных мутаций в общей популяции^[3]. Другое крупное исследование австралийской популяции говорит о распространённости на уровне 236/100000 чел. (1 из 423)^[4]. Около 1,5 % случаев диабета связано с ней, по данным разных исследований^[5]. По данным одного небольшого (14 человек) исследования, у носителей этой мутации снижен метаболизм кислорода в мозге (в среднем на 26 %, разброс 18—29 %)^[6]. Продолжительность их жизни ниже, чем у людей, аналогичных по демографическим показателям^[7]. Возможно, гетероплазмия, а также влияние других генов, обуславливают многообразие проявлений мутации: она описана у пациентов с синдромами MIDD и MELAS, при сочетании MELAS/MERRF, при синдроме Лея, хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии (CPEO), синдроме Кернса-Сейра^[8].

Интересно отметить, что пропорция митохондрий с этой мутацией в крови относительно «здоровых» митохондрий (см. гетероплазмия) с возрастом медленно снижается, что затрудняет оценку уровня мутации, поскольку в других тканях он остаётся высоким. Этот феномен исследуется^[9]. Возможна неинвазивная оценка данной мутации при анализе мочи^[10].

См. также

• Митохондриальная ДНК

Обзоры

• Генетические, патогенетические и фенотипные проявления митохондриальной мутации A3243G гена tRNALeu(UUR)" (2007 год): полный текст статьи на англ. языке. Finsterer J. Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation (англ.) // Acta Neurol. Scand.^[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 116, no. 1). — P. 1—14. — doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. — PMID 17587249. (недоступная ссылка)

Примечания

1. MT-TL1 — mitochondrially encoded tRNA leucine 1 (UUA G) Архивная копия от 19 января 2010 на Wayback Machine — Genetics Home Reference
2. Takeshima T., Nakashima K. MIDD and MELAS: a clinical spectrum (неопр.) // Intern. Med.^[англ.]. — 2005. — April (т. 44, № 4). — С. 276—277. — PMID 15897633.
3. Elliott H.R., Samuels D.C., Eden J.A., Relton C.L., Chinnery P.F. Pathogenic mitochondrial DNA mutations are common in the general population (англ.) // Am. J. Hum. Genet.^[англ.] : journal. — 2008. — August (vol. 83, no. 2). — P. 254—260. — doi:10.1016/j.ajhg.2008.07.004. — PMID 18674747. — PMC 2495064.
4. Manwaring N., Jones M.M., Wang J.J., Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue C.M. Population prevalence of the MELAS A3243G mutation (неопр.) // Mitochondrion. — 2007. — May (т. 7, № 3). — С. 230—233. — doi:10.1016/j.mito.2006.12.004. — PMID 17300999.
5. Vaxillaire M., Froguel P. Monogenic diabetes in the young, pharmacogenetics and relevance to multifactorial forms of type 2 diabetes (англ.) // Endocr. Rev.^[англ.] : journal. — 2008. — May (vol. 29, no. 3). — P. 254—264. — doi:10.1210/er.2007-0024. — PMID 18436708.
6. Lindroos M.M., Borra R.J., Parkkola R., Virtanen S.M., Lepomäki V., Bucci M., Virta J.R., Rinne J.O., Nuutila P., Majamaa K. Cerebral oxygen and glucose metabolism in patients with mitochondrial m.3243A>G mutation (англ.) // Brain : journal. — 2009. — December (vol. 132, no. Pt 12). — P. 3274—3284. — doi:10.1093/brain/awp259. — PMID 19843652.
7. Majamaa-Voltti K., Turkka J., Kortelainen M.L., Huikuri H., Majamaa K. Causes of death in pedigrees with the 3243A>G mutation in mitochondrial DNA (англ.) // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.^[англ.] : journal. — 2008. — February (vol. 79, no. 2). — P. 209—211. — doi:10.1136/jnnp.2007.122648. — PMID 18202211.
8. Finsterer J. Genetic, pathogenetic, and phenotypic implications of the mitochondrial A3243G tRNALeu(UUR) mutation (англ.) // Acta Neurol. Scand.^[англ.] : journal. — 2007. — July (vol. 116, no. 1). — P. 1—14. — doi:10.1111/j.1600-0404.2007.00836.x. — PMID 17587249. (недоступная ссылка)
9. Rajasimha H.K., Chinnery P.F., Samuels D.C. Selection against pathogenic mtDNA mutations in a stem cell population leads to the loss of the 3243A-->G mutation in blood (англ.) // Am. J. Hum. Genet.^[англ.] : journal. — 2008. — February (vol. 82, no. 2). — P. 333—343. — doi:10.1016/j.ajhg.2007.10.007. — PMID 18252214. — PMC 2427290.
10. McDonnell M.T., Schaefer A.M., Blakely E.L., McFarland R., Chinnery P.F., Turnbull D.M., Taylor R.W. Noninvasive diagnosis of the 3243A > G mitochondrial DNA mutation using urinary epithelial cells (англ.) // Eur. J. Hum. Genet.^[англ.] : journal. — 2004. — September (vol. 12, no. 9). — P. 778—781. — doi:10.1038/sj.ejhg.5201216. — PMID 15199381.