BAM15 (протонофор)

BAM15
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК N5,N6-Бис(2-фторфенил)[2,1,3]оксадиазоло[4,5-b]пиразин-5,6-диамин
Брутто-формула C16H10F2N6O
Молярная масса 340,294 г·моль−1
CAS 210302-17-3
PubChem 565708
Состав

BAM15 является липофильным слабокислотным искусственным протонофором[англ.] разобщителем[англ.], который действует подобно митохондриальным разобщающим белкам[1]. В опытах in vitro он продемонстрировал способность вызывать максимальное митохондриальное дыхание в широком диапазоне доз (0.1–50 μM), не вызывая деполяризации плазматической мембраны и респираторного коллапса, а также способность в опытах in vivo защищать мышей от острого повреждения почек, вызванного ишемией-реперфузией[2]. Индуцируемое BAM15 разобщение связано с активностью транслоказы адениновых нуклеотидов[3] Решающее значение для разобщающей активности BAM15 играют фуразановые, пиразиновые и анилиновые кольца, а также его константа кислотности pKa (7.5)[4]

При пероральном приёме BAM15 помогает бороться с ожирением и инсулинорезистентностью без существенных побочных эффектов. В опытах на мышах получавших диету, способствующую ожирению, он увеличивал окисление питательных веществ и снижал количество жировой ткани в печени без изменения потребления пищи или снижения мышечной массы тела[1][5]. В связи с этим он или его аналоги могут оказаться полезны для лечения ожирения и неалкогольной жировой болезни печени[6]

BAM15 является потенциальным геропротектом поскольку улучшает многие ключевые детерминанты здоровья и старения, в том числе: способствует удалению повреждённых митохондрий и образованию новых более здоровых митохондрий, а также ослабляя характерные для пожилого возраста процессы воспаления, связанные с потерей мышечной массы[7][8].

Примечания

  1. ↑ 1 2 Alexopoulos, S. J., Chen, S. Y., Brandon, A. E., Salamoun, J. M., Byrne, F. L., Garcia, C. J., ... & Hoehn, K. L. (2020). Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Nature communications, 11(1), 1-13. PMID 32409697 PMC 7224297 doi:10.1038/s41467-020-16298-2
  2. ↑ Kenwood, B. M., Weaver, J. L., Bajwa, A., Poon, I. K., Byrne, F. L., Murrow, B. A., ... & Hoehn, K. L. (2014). Identification of a novel mitochondrial uncoupler that does not depolarize the plasma membrane. Molecular metabolism, 3(2), 114-123. PMID 24634817 PMC 3953706 doi:10.1016/j.molmet.2013.11.005
  3. ↑ Firsov, A. M., Popova, L. B., Khailova, L. S., Nazarov, P. A., Kotova, E. A., & Antonenko, Y. N. (2021). Protonophoric action of BAM15 on planar bilayers, liposomes, mitochondria, bacteria and neurons. Bioelectrochemistry, 137, 107673. PMID 32971482 doi:10.1016/j.bioelechem.2020.107673
  4. ↑ Kenwood, B. M., Calderone, J. A., Taddeo, E. P., Hoehn, K. L., & Santos, W. L. (2015). Structure–activity relationships of furazano [3, 4-b] pyrazines as mitochondrial uncouplers. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 25(21), 4858-4861. PMID 26119501 PMC 6734931 doi:10.1016/j.bmcl.2015.06.040
  5. ↑ Axelrod, C. L., King, W. T., Davuluri, G., Noland, R. C., Hall, J., Hull, M., ... & Kirwan, J. P. (2020). BAM15‐mediated mitochondrial uncoupling protects against obesity and improves glycemic control. EMBO molecular medicine, 12(7), e12088. PMID 32519812 PMC 7338798 doi:10.15252/emmm.202012088
  6. ↑ Goedeke, L., & Shulman, G. I. (2021). Therapeutic potential of mitochondrial uncouplers for the treatment of metabolic associated fatty liver disease and NASH. Molecular metabolism, 46, 101178. PMID 33545391 PMC 8085597 doi:10.1016/j.molmet.2021.101178
  7. ↑ Dantas, W. S., Zunica, E. R., Heintz, E. C., Vandanmagsar, B., Floyd, Z. E., Yu, Y., ... & Kirwan, J. P. (2022). Mitochondrial uncoupling attenuates sarcopenic obesity by enhancing skeletal muscle mitophagy and quality control. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. PMID 35304976 doi:10.1002/jcsm.12982
  8. ↑ Dang, C. P., Issara-Amphorn, J., Charoensappakit, A., Udompornpitak, K., Bhunyakarnjanarat, T., Saisorn, W., ... & Leelahavanichkul, A. (2021). BAM15, a mitochondrial uncoupling agent, attenuates inflammation in the LPS injection mouse model: an adjunctive anti-inflammation on macrophages and hepatocytes. Journal of Innate Immunity, 13(6), 359-375. PMID 34062536 PMC 8613553 doi:10.1159/000516348

Литература

  • xing Gao, Z., long Cui, Z., ran Zhou, M., Fu, Y., Liu, F., Zhang, L., ... & yan Chen, C. (2022). The new mitochondrial uncoupler BAM15 induces ROS production for treatment of acute myeloid leukemia. Biochemical Pharmacology, 198, 114948. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.114948
  • Zunica, E. R., Axelrod, C. L., Cho, E., Spielmann, G., Davuluri, G., Alexopoulos, S. J., ... & Kirwan, J. P. (2021). Breast cancer growth and proliferation is suppressed by the mitochondrial targeted furazano [3, 4-b] pyrazine BAM15. Cancer & metabolism, 9(1), 1-20. PMID 34627389 PMC 8502397 doi:10.1186/s40170-021-00274-5

См. также

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!