↑ Количество игр и голов за профессиональный клуб считается только для различных лиг национальных чемпионатов, обновлено по состоянию на 1 июля 2024 года.
Де Леу начал профессиональную карьеру в клубе «Вендам». 7 августа 2009 года в матче против «Харлема» он дебютировал в Эрстедивизи[3]. В этом же поединке Микаэл сделал «дубль», забив свои первые голы за «Вендам». В своём дебютном сезоне он забил 25 мячей и стал лучшим бомбардиром первенства. Летом 2011 года де Леу перешёл в «Де Графсхап». 14 августа в матче против «Утрехта» он дебютировал в Эредивизи[4]. 15 октября в поединке против «Херенвена» Микаэл забил свой первый гол за «Де Графсхап»[5].
Летом 2012 года де Леу перешёл в «Гронинген». 26 августа в матче против ПСВ он дебютировал за новый клуб[6]. 22 сентября в поединке против «Зволле» Микаэл забил свой первый гол за «Гронинген»[7]. В 2015 году он помог клубу выиграть Кубок Нидерландов.
17 мая 2016 года де Леу перешёл в клуб MLS «Чикаго Файр», подписав трёхлетний контракт, до конца сезона 2018, с опцией продления на сезон 2019[8]. В американской лиге он дебютировал 9 июля в матче против «Торонто», заменив Майкла Стивенса в перерыве между таймами[9]. 13 июля в поединке против «Спортинга Канзас-Сити» он забил свой первый гол за «Чикаго Файр»[10]. 30 сентября 2017 года в матче против «Нью-Йорк Сити» де Леу получил разрыв передней крестообразной связки левого колена[11], из-за чего пропустил 10 месяцев. По окончании сезона 2018 «Чикаго Файр» не стал продлевать контракт с де Леу[12].
31 декабря 2018 года де Леу присоединился к клубу «Эммен», подписав контракт на полтора года с опцией продления ещё на один год[13].
26 марта 2021 года было объявлено о возвращении де Леу в «Гронинген». Нападающий согласовал с клубом однолетний контракт, на сезон 2021/22, с возможностью продления ещё на год. После этого ему предлагается пройти курс обучения на тренера и работать в академии «Гронингена»[14].
11 июня 2024 года подписал однолетний контракт с клубом «Камбюр»[15].