Врождённая нечувствительность к боли

Врождённая нечувствительность к боли (ВНБ), также известная как врождённая анальгезия, — одно или несколько чрезвычайно редких состояний, при которых человек не может чувствовать и никогда не чувствовал физическую боль^[1]. Поскольку чувство физической боли жизненно важно для выживания, ВНБ является чрезвычайно опасным состоянием^[1]. Люди с ВНБ часто умирают в детстве из-за незамеченных травм или болезней^[1][2]. Ожоги относятся к числу наиболее распространённых травм у людей с таким состоянием^[2].

Признаки и симптомы

У людей с врождённой нечувствительностью к боли когнитивные способности и ощущения в остальном не изменены; например, пациенты все ещё могут различать прикосновения (хотя и не всегда температуру^[3]), и, как правило, никаких заметных физических отклонений нет.

Поскольку люди с ВНБ не могут чувствовать боль, они могут не реагировать на возможные опасности, тем самым подвергаясь более высокому риску возникновения серьёзных заболеваний. У детей с врождённой анальгезией часто возникают повреждения полости рта как внутри, так и вокруг неё (например, они откусывают кончик языка) или переломы костей^[2]. Также наблюдаются незамеченные инфекции и повреждения роговицы из-за попадания посторонних предметов в глаз^[2][4].

Обычно наблюдается два типа отсутствия реакции^[1][4]:

• Нечувствительность к боли означает, что болевой раздражитель даже не воспринимается: пациент не может описать интенсивность или тип боли.

• Безразличие к боли означает, что пациент может воспринимать раздражитель, но не реагировать соответственно: не вздрагивать и не отстраняться от источника боли.

Причины

ВНБ может быть связана с зависимым от напряжения натриевым каналом SCN9A (Na_v1.7)^[5]. Пациенты с такими мутациями от природы нечувствительны к боли и не страдают другими невропатиями. В SCN9A есть три мутации: W897X, расположенная в P-петле домена 2; I767X, расположенная в сегменте S2 домена 2; и S459X, расположенная в линкере между доменами 1 и 2. Это приводит к образованию укороченного нефункционального белка. Каналы Na_v1.7 экспрессируются на высоком уровне в ноцицептивных нейронах спинальных ганглиев. Поскольку эти каналы, вероятно, участвуют в формировании и распространении потенциалов действия в таких нейронах, ожидается, что мутация с потерей функции в SCN9A приводит к прекращению распространения ноцицептивной боли^[6][7].

Ген PRDM12 обычно включается в процессе развития чувствительных к боли нервных клеток. У людей с гомозиготными мутациями гена PRDM12 наблюдается врождённая нечувствительность к боли^[8][9].

Гетерозиготная микроделеция в псевдогене FAAH-OUT хромосомной области амидгидролазы жирных кислот, экспрессирующейся в головном мозге и спиннальных ганглиях, вместе с общим гипоморфным однонуклеотидным полиморфизмом в гене FAAH, была идентифицирована как предполагаемая причина врождённой анальгезии у женщины по имени Джо Кемерон. Она всю жизнь была нечувствительна к боли и не обращала внимания на порезы и ожоги, не испытывала боли во время родов и от дегенерации тазобедренного сустава, которая потребовала операции по замене тазобедренного сустава, и не нуждалась в анальгетиках для снятия послеоперационной боли. Кроме того, у неё ускорилось заживление ран и уменьшились рубцы, она не ощущала жара от перца чили, не испытывала депрессии, страха и тревожности. Однако у Кемерон были небольшие нарушения памяти (была склонна терять нить мыслей во время разговора) и не могла испытывать острых ощущений^[10][11].

Другим геном, ответственным за нечувствительность человека к боли, является ZFHX2, который кодирует гомеобокс 2 цинкового пальца. В исследовании, проведённом в 2018 году, обследовали шесть членов семьи с наследственной нечувствительностью к боли и выявили «новую точечную мутацию в ZFHX2, кодирующем предполагаемый фактор транскрипции, экспрессируемый в сенсорных нейронах малого диаметра», в качестве причины. В исследовании также обсуждается, как «вариант ZFHX2 и нижестоящие регулируемые гены, связанные с нечувствительным к боли фенотипом человека, могут быть использованы в терапевтических целях... потенциальные новые цели для разработки новых анальгетических препаратов»^[12].

Нарушения развития могут включать в себя различные степени нечувствительности к боли как признак, например, аутизма^[13]. Однако поскольку такие заболевания характеризуются дисфункцией сенсорной системы в целом, аутизм сам по себе не является показателем врождённой нечувствительности к боли.

Лечение

Антагонист опиоидов налоксон позволил женщине с врождённой нечувствительностью к боли впервые испытать её на себе^[14]. Аналогичный эффект наблюдался у нулевых мышей Na_v1.7, получавших налоксон^[14]. Таким образом, антагонисты опиоидов, такие как налоксон и налтрексон, могут быть эффективны при лечении ВНБ^[14].

Эпидемиология

Врождённая нечувствительность к боли встречается с аномально высокой частотой в Виттанги, деревне в муниципалитете Кируна на севере Швеции, где зарегистрировано около 40 случаев^[15][16].

См. также

• Врождённая нечувствительность к боли с ангидрозом
• Боль

Примечания

1. Steven James Linton. Understanding Pain for Better Clinical Practice: A Psychological Perspective. — Elsevier Health Sciences, 2005-05-18. — 192 с. — ISBN 978-0-444-51591-9.
2. Jennifer L. Hellier. The Five Senses and Beyond: The Encyclopedia of Perception: The Encyclopedia of Perception. — ABC-CLIO, 2016-11-07. — 519 с. — ISBN 978-1-4408-3417-2.
3. Entry - #256800 - INSENSITIVITY TO PAIN, CONGENITAL, WITH ANHIDROSIS; CIPA - OMIM  (неопр.). omim.org. Дата обращения: 24 октября 2024.
4. Michael C. Brodsky. Pediatric Neuro-Ophthalmology. — Springer, 2016-06-28. — 841 с. — ISBN 978-1-4939-3384-6.
5. David L. Bennett, Alex J. Clark, Jianying Huang, Stephen G. Waxman, Sulayman D. Dib-Hajj. The Role of Voltage-Gated Sodium Channels in Pain Signaling (англ.) // Physiological Reviews. — 2019-04-01. — Vol. 99, iss. 2. — P. 1079–1151. — ISSN 0031-9333. — doi:10.1152/physrev.00052.2017.
6. James J. Cox et al. An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain (англ.) // Nature. — 2006-12. — Vol. 444, iss. 7121. — P. 894–898. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/nature05413.
7. Lucy A. McDermott et al. Defining the Functional Role of NaV1.7 in Human Nociception (англ.) // Neuron. — 2019-03. — Vol. 101, iss. 5. — P. 905–919.e8. — doi:10.1016/j.neuron.2019.01.047.
8. Ya-Chun Chen et al. Transcriptional regulator PRDM12 is essential for human pain perception (англ.) // Nature Genetics. — 2015-07. — Vol. 47, iss. 7. — P. 803–808. — ISSN 1061-4036. — doi:10.1038/ng.3308.
9. Costandi, Mo (2015-05-25). "Uncomfortably numb: The people who feel no pain". The Guardian (англ.). 0261-3077. Дата обращения: 24 октября 2024.
10. At 71, She's Never Felt Pain or Anxiety. Now Scientists Know Why (англ.). The New York Times.
11. Abdella M. Habib et al. Microdeletion in a FAAH pseudogene identified in a patient with high anandamide concentrations and pain insensitivity (англ.) // British Journal of Anaesthesia. — 2019-08. — Vol. 123, iss. 2. — P. e249–e253. — doi:10.1016/j.bja.2019.02.019.
12. Abdella M Habib et al. A novel human pain insensitivity disorder caused by a point mutation in ZFHX2 (англ.) // Brain. — 2018-02-01. — Vol. 141, iss. 2. — P. 365–376. — ISSN 0006-8950. — doi:10.1093/brain/awx326.
13. Mark Wolraich. Developmental-behavioral Pediatrics: Evidence and Practice. — Elsevier Health Sciences, 2008-01-01. — 994 с. — ISBN 978-0-323-04025-9.
14. Michael S. Minett, Vanessa Pereira, Shafaq Sikandar, Ayako Matsuyama, Stéphane Lolignier, Alexandros H. Kanellopoulos, Flavia Mancini, Gian D. Iannetti, Yury D. Bogdanov, Sonia Santana-Varela, Queensta Millet, Giorgios Baskozos, Raymond MacAllister, James J. Cox, Jing Zhao, John N. Wood. Endogenous opioids contribute to insensitivity to pain in humans and mice lacking sodium channel Nav1.7 (англ.) // Nature Communications. — 2015-12-04. — Vol. 6, iss. 1. — ISSN 2041-1723. — doi:10.1038/ncomms9967.
15. Mehran Karimi, Razieh FA Llah. A Case Report of Congenital Insensitivity to Pain and Anhidrosis (CIPA) (англ.) // Iranian Journal of Child Neurology. — 2012 Summer. — Vol. 6, iss. 3. — P. 45.
16. Jan K. Minde. Norrbottnian congenital insensitivity to pain // Acta Orthopaedica. Supplementum. — 2006-04. — Т. 77, вып. 321. — С. 2–32. — ISSN 1745-3690.