Mary Higgins s-a născut și a crescut în New Yorker Bronx, fiind fiica unor emigranți irlandezi. A avut zece ani, când tatăl, proprietar al restaurantului "Higgins Bar and Grillhouse" din Bronx, a murit de un infarct miocardic.
După terminarea liceului a absolvit o școală postliceală ca secretară și a lucrat după aceea ca secretară într-o agenție de publicitate și ca stewardesă la Pan Am.
După căsătoria cu prietenul ei Warren Clark în 1949, a început să scrie. După multe respingeri, a publicat în 1956 prima povestire (Stowaway) pentru un onorariu de 100 dolari, în ziarul Extension magazine.
După moartea soțului în 1964, a rămas cu cinci copii (Carol, Marilyn, Patty, Warren und David). Primul ei roman Aspire to the Heavens (1969), un roman biografic despre George Washington, s-a vândut prost. Cinci ani mai târziu, a încercat din nou, cu Where are the children? . Simon & Schuster au cumpărat dreptul de autor pentru 3000 de dolari. Cartea a fost publicată în 1975, ajungând un bestseller.
Următorul roman, A Stranger Is Watching (1977), a avut un succes și mai mare și a fost distins cu renumitul Grand prix de littérature policière. Pentru acest al doilea roman polițist, a primit deja 1,5 milioane dolari. De atunci a publicat peste 25 de romane polițiste, care numai în Statele Unite ale Americii s-au vândut mai mult de 80 de milioane de exemplare. Unele au fost ecranizarea pentru televiziune.
Între 1974 și 1979 a urmat cursurile Universității Fordham, absolvind filozofia.