Custanza d'Aragona[*][[Custanza d'Aragona (Queen of Aragon and titular Queen of Sicily)|]][5] Beatrix of Sicily[*][[Beatrix of Sicily (daughter of Manfred of Sicily, wife of Manfred IV, Marquess of Saluzzo)|]][4]
Manfred a ajuns regent al regatului Siciliei în numele nepotului său Conradin în 1254. Ca regent, a suprimat răscoalele din regat, iar în 1258 a uzurpat stăpânirea lui Conradin. După o primă încercare de a-l liniști pe papa Inocențiu al IV-lea, a preluat conflictul în curs între Hohenstaufen și papalitate prin lupte și alianțe politice. El a învins armata papală la Foggia la 2 decembrie 1254. Excomunicat de trei papi succesivi, Manfred a fost ținta unei cruciade (1255 – 1266)[8] prima inițiată de papa Alexandru al IV-lea și apoi de Urban al IV-lea. Nimeni nu a răspuns la chemarea lui Alexandru, dar Urban a cerut ajutorul lui Carol de Anjou pentru a-l răsturna pe Manfred.
Manfred a fost ucis în timpul înfrângerii sale de către Charles în bătălia de la Benevento, iar Carol a preluat conducerea regatului Siciliei.
