Orji nasceu em 2 de dezembro de 1983, em Porto Harcourt, Lagos, Nigéria, e cresceu em Laurel, Maryland, nos Estados Unidos. Ela concluiu o ensino médio na pequena cidade de Lititz, Pensilvânia, onde estudou na Linden Hall, o internato feminino mais antigo do país. Ela obteve seu bacharelado em artes liberais pela George Washington University e também concluiu o mestrado em saúde pública pela George Washington University. Os pais de Orji esperavam que ela se tornasse médica, advogada, farmacêutica ou engenheira. No entanto, ela foi inspirada a fazer comédia quando era estudante de pós-graduação, quando se apresentou um stand-up em um curso de talento.[1]
Após a graduação, em 2009, Orji mudou-se para Nova York para seguir com a carreira de comediante. Em 2015, ela conseguiu o papel de Molly em Insecure sem um agente ou qualquer experiência real na área da atuação. Em 2021, iniciou o desenvolvimento de uma série para a Disney + intitulada First Gen. A série é baseada baseada em sua experiência pessoal como imigrante nigeriana nos Estados Unidos e será produzida por Oprah Winfrey e David Oyelowo.[2]
