Guido foi eleito Senado argentino pela Província de Río Negro em 1958, representando a União Cívica Radical Intransigente (UCRI). Ele foi eleito Presidente Provisório do Senado e tornou-se o primeiro na linha da Presidência após a renúncia do Vice-Presidente Alejandro Gómez.
Após a vitória provincial dos peronistas recentemente re-legalizados, os militares depuseram o presidente Arturo Frondizi, mas relutantemente permitiram que Guido assumisse a presidência, com o apoio da Suprema Corte da Argentina. Guido tornou-se assim o único civil a tomar o poder na Argentina por meio de um golpe militar.
Guido ordenou ao Congresso que anulasse os resultados das eleições de 1962 e suprimiu a causa peronista novamente. Sua presidência foi marcada por violentos confrontos entre facções militares rivais, culminando na Revolta da Marinha Argentina de 1963, que o governo de Guido reprimiu com sucesso. As eleições foram permitidas em 1963, o que levou Arturo Umberto Illia ao poder.[1][2][3]
