Em 1739 Guilherme herdou as propriedades anteriormente possuídas pelo ramo de Nassau-Dillenburg de sua família, e em 1743 herdou aqueles anteriormente possuídos pelo ramo de Nassau-Siegen de sua família.
Em abril de 1747 o exército francês entrou na Flandres, ameaçando os Países Baixos, que foi enfraquecido pela divisão interna. Os holandeses decidiram que seu país precisava de um único executivo forte, e se voltaram para Guilherme. Guilherme e sua família se mudaram de Leeuwarden para Haia. Em 4 de maio de 1747, os Estados Gerais dos Países Baixos nomearam Guilherme Estatuder das Sete Províncias Unidas dos Países Baixos e tornaram a posição hereditária pela primeira vez. Guilherme conheceu o duque Louis Ernest de Brunswick-Lüneburg em 1747, e dois anos depois nomeou-o marechal de campo do Exército dos Estados Holandeses, o que mais tarde levou Louis Ernest a servir como um dos regentes de Guilherme, herdeiro de Guilherme IV.
Guilherme era considerado um príncipe atraente, educado e consumado em seu auge. Embora tivesse pouca experiência em assuntos de Estado, Guilherme era muito para com o povo. Ele parou a prática da tributação indireta através da qual contratantes independentes conseguiram fazer grandes somas para si. No entanto, foi também Diretor-Geral da Companhia Holandesa das Índias Orientais e sua aliança com a classe empresarial aprofundou-se, enquanto a disparidade entre ricos e pobres cresceu.
Guilherme serviu como Estatuder das Sete Províncias Unidas dos Países Baixos até sua morte em 1751.
Homenagens
Em sua homenagem, foram batizados os seguintes lugares:
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