Kelsey Grammer interpreta Frasier Crane, um psiquiatra que volta à sua cidade natal, Seattle, para apresentar um programa de rádio. Seu pai, Martin Crane (John Mahoney), acaba indo morar com ele, fazendo com que os dois sempre discutam. Seu irmão, Dr. Niles Crane (David Hyde Pierce), também é psiquiatra e fica disputando com Frasier quem é o melhor. Niles nutre uma paixão secreta por Daphne Moon (Jane Leeves), a fisioterapeuta de seu pai. Ele só não declara seu amor por ela porque é casado com Maris, uma estranha milionária que nunca apareceu no programa. Os personagens, durante a série, apenas falam sobre seu excêntrico comportamento e suas características, que a faz parecer horrivelmente bizarra.
A série também detém o recode de personagem interpretado por mais tempo para um show de horário nobreamericano. Kelsey Grammer interpretou Frasier durante 20 anos, empatando com James Arness no personagem Marshall Matt Dillon em Gunsmoke.
Grammer foi o ator mais bem-pago da TV na história, ganhando 1,6 milhões de dólares por episódio nas duas últimas temporadas. O recorde foi passado por Ray Romano após um ano do fim da série.
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