As células B regulatórias (também chamadas de B-regs) são uma pequena população de células B que participam da imunomodulação e da supressão das respostas imunes. Essas células regulam o sistema imunológico por diferentes mecanismos. O principal mecanismo é a produção da citocina antiinflamatóriainterleucina 10 (IL-10). Os efeitos regulatórios dos B-regs foram descritos em vários modelos de inflamação, doenças autoimunes, reações de transplante e na imunidade antitumoral.
As B-regs podem se desenvolver a partir de diferentes subconjuntos de células B. Se as células B-reg derivam exclusivamente de um progenitor específico ou se originam em subconjuntos de células B convencionais ainda é uma questão em aberto.[6]
Mecanismos de ação
Existem vários mecanismos de ação de B-regs. No entanto, o mecanismo mais examinado é a produção de IL-10. A IL-10 tem fortes efeitos antiinflamatórios.[7][8] Ele inibe reações inflamatórias mediadas por células T, especialmente reações imunológicas do tipo Th1. Isso foi mostrado, por exemplo, no modelo de EAE,[9] CIA[10] ou hipersensibilidade de contato.[11] Da mesma forma, subconjuntos de células B regulatórias também demonstraram inibir as respostas Th1 através da produção de IL-10 durante doenças infecciosas crônicas, como a leishmaniose visceral.[12] Outro mecanismo supressor empregado pelas B-regs é a produção do fator transformador de crescimento (TGF-β), outra citocina antiinflamatória. O papel das B-regs na produção de TGF-β foi encontrado em camundongos com modelos de LES[5] e diabetes .[13] Outro mecanismo de atuação do Breg envolve moléculas de superfície, por exemplo FasL[14] ou PD-L1,[15] que causam a morte das células-alvo.
Referências
↑Katz SI, Parker D, Turk JL (outubro de 1974). «B-cell suppression of delayed hypersensitivity reactions». Nature. 251: 550–1. PMID4547522. doi:10.1038/251550a0
↑Korganow AS, Ji H, Mangialaio S, Duchatelle V, Pelanda R, Martin T, Degott C, Kikutani H, Rajewsky K, Pasquali JL, Benoist C, Mathis D (abril de 1999). «From systemic T cell self-reactivity to organ-specific autoimmune disease via immunoglobulins». Immunity. 10: 451–61. PMID10229188. doi:10.1016/s1074-7613(00)80045-x
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↑Berthelot JM, Jamin C, Amrouche K, Le Goff B, Maugars Y, Youinou P (janeiro de 2013). «Regulatory B cells play a key role in immune system balance». Joint, Bone, Spine. 80: 18–22. PMID22858147. doi:10.1016/j.jbspin.2012.04.010
↑Yanaba K, Bouaziz JD, Haas KM, Poe JC, Fujimoto M, Tedder TF (maio de 2008). «A regulatory B cell subset with a unique CD1dhiCD5+ phenotype controls T cell-dependent inflammatory responses». Immunity. 28: 639–50. PMID18482568. doi:10.1016/j.immuni.2008.03.017
↑Tian J, Zekzer D, Hanssen L, Lu Y, Olcott A, Kaufman DL (julho de 2001). «Lipopolysaccharide-activated B cells down-regulate Th1 immunity and prevent autoimmune diabetes in nonobese diabetic mice». Journal of Immunology. 167: 1081–9. PMID11441119. doi:10.4049/jimmunol.167.2.1081