Enquanto que chefe da Liga católica conduz a revolta da Picardia em 1587, e tenta aproximar-se de Henrique III, mas sem sucesso, pelo que é feito prisioneiro na batalha de Ivry. O Parlamento de Paris condena-o por crime de lesa-majestade e retira-lhe os bens a 6 de Julho de 1595.[2]
Único membro da família de Guise a nunca se ter submetido ao rei, o seu exílio na Holanda, mas morre em Bruxelas, durou 40 anos.
Casou-se com a sua prima Maria da Lorena em 1576, e tiveram cinco filhos dos quais só dois sobreviveram, Ana de Aumale, e Maria.
