Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego – grupa nowotworów rozwijających się w tkankach mózgowia i rdzenia kręgowego. Mogą to być nowotwory pierwotne i przerzutowe, nowotwory pierwotne dzielą się na łagodne i złośliwe. Inaczej niż w innych lokalizacjach, nowotwory łagodne ośrodkowego układu nerwowego również nierzadko wiążą się z poważnym rokowaniem, ponieważ mogą wywierać objawy uciskowe.
Klasyfikacja WHO nowotworów ośrodkowego układu nerwowego
Potrzeba międzynarodowej klasyfikacji guzów nowotworowych została zauważana przez komisję WHO w 1956 i zgromadzenie WHO w 1957. Pierwsza edycja pod redakcją Klausa-Joachima Zülcha ukazała się po ponad dwudziestu latach pracy, w 1979 roku[2]. Druga edycja pod redakcją Paula Kleihuesa została przedstawiona w 1993 roku[3]. W trzeciej edycji pod redakcją Kleihuesa i Cavenee z 2000 roku wprowadzono informacje o genetyce guzów nowotworowych[4]. Czwarta edycja (z 2007 roku) pod redakcją Louisa, Ohgakiego, Wiestlera i Cavenee była efektem konsensusu międzynarodowej grupy roboczej 25 patologów i genetyków oraz 70 ekspertów z całego świata[5]. W klasyfikacji z 2007 roku uwzględniono po raz pierwszy takie jednostki patologiczno-kliniczne, jak glejak angiocentryczny, brodawkowaty nowotwór glioneuronalny, guz glioneuronalny komory czwartej tworzący rozety, pituicytoma, wrzecinokomórkowy onkocytoma przysadki gruczołowej; wariant pilomyksoidny gwiaździaka, rdzeniak anaplastyczny, medulloblastoma with extensive nodularity[5]. W 2016 ukazała się rewizja czwartego wydania[6], gdzie po raz pierwszy zaczęto używać kryteriów molekularnych do klasyfikacji nowotworów[7].
Najnowsze wydanie klasyfikacji WHO nowotworów ośrodkowego układu nerwowego zostało opublikowane w 2021[8]. W wydaniu tym została zwiększona rola diagnostyki molekularnej, nazewnictwo i klasyfikacja części nowotworów, a także wprowadzono nowe typy i podtypy nowotworów[9].
Rozlany glejak o wysokim stopniu złośliwości typu dziecięcego, H3-typ dziki i IDH-typ dziki (ang.Diffuse pediatric-type high-grade glioma, H3-wildtype and IDH-wildtype)
Rozlany nowotwór glioneuronalny z cechami przypominającymi skąpodrzewiaka i skupiskami jądrowymi (ang.Diffuse glioneuronal tumor with oligodendroglioma-like features and nuclear clusters)
Pituicytoma, guz ziarnistokomórkowy okolicy siodła i onkocytoma komórek wrzecionowatych (ang.Pituicytoma, granular cell tumor of the sellar region, and spindle cell oncocytoma)
Przerzuty do mózgowia i rdzenia kręgowego (ang.Metastases to the brain and spinal cord parenchyma)
20.2.
Przerzuty do opon mózgowych i rdzeniowych (ang.Metastases to the meninges)
Epidemiologia
Według danych Krajowego Rejestru Nowotworów z 2013 liczba nowych zachorowań na nowotwory ośrodkowego układu nerwowego wynosi w Polsce około 2900 rocznie, co stanowi 2% zachorowań na wszystkie nowotwory[10], natomiast z powodu tych nowotworów umiera 2800 osób w ciągu roku[11]. W ciągu ostatnich trzech dekad zachorowalność na nowotwory mózgu wzrosła około 2-krotnie, a największa jest w grupie wiekowej pomiędzy 50. a 64. rokiem życia[10].
W Europie w 2012 roku zanotowano około 57 tysięcy przypadków nowotworów OUN, a zmarło 45 tysięcy osób z tego powodu[12]. Średnia częstość występowania pierwotnych nowotworów mózgu u dorosłych w Europie wyniosła 6,6/100 tysięcy osób[12]. Inne badanie wskazuje na roczny współczynnik zachorowalności wahający się między 8,5 a 21,4/100 tysięcy osób[13], a opracowanie opublikowane w 2023 w Neuro Oncology podaje zapadalność na pierwotne nowotwory OUN na poziomie 3,5/100 tysięcy osób, ze śmiertelnością wynoszącą 2,8/100 tysięcy osób[14]. Na świecie pierwotne guzy mózgu stanowią 1,6-1,7% wszystkich nowotworów i są przyczyną 2,1-2,5% zgonów z powodu nowotworów[10][14].
Wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi 12,8% (badanie kohortowe przeprowadzone w Anglii[14]), a wśród młodszej populacji nowotwory ośrodkowego układu nerwowego stanowią trzecią przyczynę śmierci, po białaczkach i raku sutka[14].
Glejaki stanowią 30-40% pierwotnych nowotworów lokalizujących się w jamie czaszki i jednocześnie stanowią 70-80% wszystkich pierwotnych nowotworów złośliwych ośrodkowego układu nerwowego[11][10]. Nowotwory neuroepitelialne występują nieco częściej u mężczyzn, natomiast oponiaki dwukrotnie częściej u kobiet[11][13].
Przerzuty nowotworowe do OUN występują u około 15–20% wszystkich chorych na nowotwory i są ponad dwukrotnie częstsze niż zmiany pierwotne w ośrodkowym układzie nerwowym[11].
Nowotwory przerzutowe ośrodkowego układu nerwowego
Jednym z najlepiej poznanych czynników ryzyka nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, będącym jedynym potwierdzonym czynnikiem środowiskowym, jest promieniowanie jonizujące[13]. Wśród innych możliwych czynników ryzyka wymieniane są narażenia na wirusy i alergeny[15], narażenie na ołów[16], arsen, rtęć, produkty ropopochodne[10] oraz narażenie na endogenne lub egzogenne hormony płciowe[10][17].
Istnieją doniesienia wskazujące na wpływ promieniowania telefonów komórkowych na ryzyko wystąpienia nowotworów OUN (szczególnie u użytkowników długoterminowych >10 lat), jednak badania w tym względzie pozostają niespójne[14][18]. W 2011 Światowa Organizacja Zdrowia umieściła pole elektromagnetyczne o częstotliwości radiowej, związanej z używaniem telefonów, na liście IARC w kategorii 2B (substancje możliwie rakotwórcze dla człowieka)[18].
Czynniki genetyczne
Poznano wiele chorób genetycznych predysponujących do rozwoju pierwotnych nowotworów mózgu i rdzenia, niektóre z nich to[19]:
Objawy kliniczne guzów mózgowia i rdzenia kręgowego zależą od wielu czynników, m.in. od dynamiki wzrostu guza, lokalizacji, wieku pacjenta. Guzy dają objawy specyficzne wynikające z lokalizacji, jednak część z nich daje niecharakterystyczne objawy[1].
Guzy zlokalizowane w półkulach mózgu mogą powodować niedowład połowiczy po stronie przeciwnej do guza, który uciska i/lub nacieka drogę ruchową oraz drgawki[1].
Ogniskowe objawy neurologiczne w zależności od lokalizacji guza[1]
Wyróżnia się trzy typy rozrostu nowotworów glejowych mózgu:
Rozrost rozpierający, charakterystyczny dla zmian łagodnych i o małym stopniu złośliwości;
Rozrost naciekający, typowy dla guzów o umiarkowanym i wysokim stopniu złośliwości histologicznej;
Rozrost przerzutowy, drogą płynu mózgowo-rdzeniowego (ang. leptomeningeal spread) w obrębie ośrodkowego układu nerwowego i przez przestrzenie przedlimfatyczne Clarka wzdłuż nerwów czaszkowych oraz przez krew żylną poza obręb układu nerwowego[20]. Przeważa pogląd że jest to rzadkość, aczkolwiek według Pasquiera przerzuty glejaków poza ośrodkowy układ nerwowy są częstsze, gdy podejmuje się działania diagnostyczne mające na celu ich wykrycie[21]. Opisywano jatrogenne przerzuty guzów ośrodkowego układu nerwowego spowodowane założeniem zastawki komorowo-otrzewnowej celem leczenia spowodowanego guzem wodogłowia[22].
Rozpoznanie
Obok badania podmiotowego i przedmiotowego, stanowiących podstawę prawidłowego rozpoznania choroby, konieczne jest wykonanie badań neuroobrazowych[11][1]:
Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego – badanie z wyboru w większości nowotworów OUN (szczególnie w diagnostyce kanału kręgowego i rdzenia kręgowego oraz w rozpoznawaniu pierwotnych i wtórnych guzów wewnątrz- i zewnątrzrdzeniowych). Badanie powinno obejmować: obrazy T1-zależne bez i ze wzmocnieniem kontrastowym, T-zależne, FLAIR, obrazowanie dyfuzji (DTI), obrazowanie zależne od dyfuzji (DWI) oraz obrazowanie perfuzji (PWI).
Tomografia komputerowa z kontrastem – podstawowe badanie w przypadku poszukiwania przerzutów do mózgu (oprócz przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych i rdzenia kręgowego, gdzie badaniem z wyboru jest MRI) oraz do diagnostyki guzów wywodzących się z kości.
Ocena zaawansowania klinicznego oparta jest na klasyfikacji American Joint Committee on Cancer, jednak w praktyce klinicznej w przypadku nowotworów złośliwych rzadko używa się tej skali[11]. Uwzględnia trzy cechy[11]:
G – stopień złośliwości
T – wielkość i umiejscowienie
M – przerzuty
Leczenie
Do rozpoczęcia leczenia wymagane jest potwierdzenie histologiczne typu nowotworu, ze względu na różne zasady postępowania w zależności od rodzaju nowotworu ośrodkowego układu nerwowego[11]. Wyjątek od tej reguły stanowi bardzo duże prawdopodobieństwo rozpoznania nowotworów łagodnych oraz glejaka, przy czym konieczny jest typowy dla nich obraz MRI[11]. Pomocne przy wykonywaniu biopsji, potrzebnej do potwierdzenia histologicznego, są techniki stereotaktyczne[11].
Leczenie nowotworów złośliwych polega zwykle na połączeniu metod zachowawczych i zabiegowych[11]. W nowotworach łagodnych standardem jest postępowanie chirurgiczne, także z wykorzystaniem metod radiochirurgicznych i radioterapii stereotaktycznej[11]. Część z tych nowotworów z powodu braku objawów nie wymaga leczenia[11].
Chemioterapia w nowotworach OUN ma ograniczone zastosowanie, ze względu na niską chemiowrażliwość większości nowotworów, wczesną chemioodporność wtórną, występowanie bariery krew-mózg oraz neurotoksyczność części chemioterapeutyków[11]. Do leków przenikających przez barierę krew–mózg należą pochodne nitrozomocznika (karmustyna, lomustyna, nimustyna), prokarbazyna i temozolomid[11]. Wykorzystywane są one do leczenia wybranych przypadków złośliwych glejaków, skąpodrzewiaków i gwiaździaków[11]. W przypadku pierwotnych chłoniaków OUN i niektórych nowotworów germinalnych chemioterapia jest zasadniczą częścią leczenia skojarzonego[11].
↑Paul Kleihues, P.C. Burger, B.W. Scheithauer i inni: Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System. Wyd. Drugie. Springer-Verlag, 1993. DOI: 10.1007/978-3-642-84988-6. ISBN 978-3-540-56971-8. Brak numerów stron w książce
↑Kleihues P, Cavenee WK: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Wyd. Trzecie. Lyon: IARC Press, 2000. ISBN 978-92-832-2409-9. Brak numerów stron w książce
↑ abLouis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK: WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. Wyd. Czwarte. IARC Press, 2007. ISBN 978-92-832-2430-3. Brak numerów stron w książce
↑Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK: WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. Wyd. Czwarte zrewidowane. 2016. ISBN 978-92-832-4492-9. Brak numerów stron w książce
↑ abcdefSylwia Chludzińska, Patrycja Modzelewska Jolanta Lewko: Nowotwory mózgu epidemiologia, diagnostyka i leczenie. W: Praca zbiorowa. Red. Elżbieta Krajewska-Kułak, Cecylia Regina Łukaszuk, Jolanta Lewko, Wojciech Kułak: W drodze do brzegu życia. T. 16. Białystok: Uniwersytet Medyczny w Białymstoku, 2018, s. 313-328. ISBN 978-83-946571-9-2. [dostęp 2023-12-16].
↑Edward Pan Michael D. Prados: Familial Tumors Syndromes of the Central Nervous system. W: Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR i inni: Holland-Frei Cancer Medicine. 6th edition.. BC Decker, 2003. [dostęp 2023-12-16]. Brak numerów stron w książce
↑Hoffman HJ, Duffner PK. Extraneural metastases of central nervous system tumors. „Cancer”. 56. 7 Suppl, s. 1778-82, 1985. PMID: 4027909.
↑Pasquier B, Pasquier D, Lachard A, N'Golet A, Panh MH, Couderc P. [Extraneural metastasis of central nervous system tumours (author's transl)]. „Bull Cancer”. 66. 1, s. 25-8, 1979. PMID: 420943.
↑Rickert CH. Abdominal metastases of pediatric brain tumors via ventriculo-peritoneal shunts. „Childs Nerv Syst”. 14. 1-2, s. 10-4, 1998. PMID: 9548333.
Bibliografia
Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego. W: Dariusz J. Jaskólski, Wielisław Papierz, Wojciech Biernat, Paweł P. Liberski: Choroby układu nerwowego. Wojciech Kozubski, Paweł P. Liberski (red.). Warszawa: Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2004, s. 146-191. ISBN 83-200-2636-9.
Nowotwory mózgu u dzieci. Suplement do Pol J Pathol 53, 4. Paweł P. Liberski (red.). Kraków: Vesalius University Medical Publisher, 2001, s. 1-229. ISSN1233-9687.
Jerzy Stachura, Wenancjusz Domagała Patologia znaczy słowo o chorobie. Tom II – Patologia narządowa. Wydawnictwo PAU, Kraków 2005, ISBN 83-88857-91-6.
Vinay Kumar, Ramzi S. Cotran, Stanley L. Robbins: Patologia Robbinsa. Urban&Partner, 2005. ISBN 978-83-89581-92-1. Brak numerów stron w książce
Onkologia dziecięca. W: Danuta Perek: Pediatria. Podręcznik do Państwowego Egzaminu Lekarskiego i egzaminu specjalizacyjnego. Anna Dobrzańska, Józef Ryżko (red.). Wrocław: Urban&Partner, 2005, s. 618-621. ISBN 83-89581-25-6.
Саобраћајни факултет Универзитета у БеоградуЗграда Саобраћајног факултетаТипдржавниОснивање13. септембар 1950.АфилијацијаУниверзитет у БеоградуДеканНебојша БојовићБрој запослених215Наставно особље144Број одсека6ЛокацијаБеоград, СрбијаВеб-сајтhttp://www.sf.bg.ac.rs Сао...
هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (فبراير 2020) قطار الأنفاق لندن 1960 قطار تسجيل المسار في محطة مترو الأنفاق نوتينغ هيل جيت عربة تسجيل المسار الهندسي في روسيا عربة تسجيل المسار الهندسي في مدينة نيويورك ، ال
Horizon 2000Horizon 2000+ Données générales Pays Europe Agence Agence spatiale européenne Objectifs Exploration du système solaire, astrophysique Statut Développement terminéCertaines missions toujours en cours Nombre de missions 12 (Horizon 2000)5 (Horizon 2000+) Données techniques Lanceurs Titan, Atlas II, Ariane 4, Ariane 5, Soyouz, Proton, Vega Bases de lancement Cap Canaveral, Centre spatial guyanais Historique Début 1985 1er lancement 8 août 1989 (Hipparcos) Dernier lanc...
Este artículo o sección necesita referencias que aparezcan en una publicación acreditada.Este aviso fue puesto el 18 de enero de 2018. Hélice de cinco palas de un buque de gran tonelaje Hélice de un avión F4U Corsair La hélice es un dispositivo mecánico formado por un conjunto de elementos denominados palas o álabes, montados de forma concéntrica y solidarias de un eje que, al girar, las palas trazan un movimiento rotativo en un plano.[1] Las palas no son placas planas, sino ...
خافيير ماسكيرانو Javier Mascherano معلومات شخصية الاسم الكامل خافيير اليخاندرو ماسكيرانو الميلاد 8 يونيو 1984 (العمر 39 سنة)سان لورينزو، الأرجنتين الطول 1.74 م (5 قدم 8 1⁄2 بوصة)[1] مركز اللعب لاعب وسط مدافع قلب دفاع الجنسية الأرجنتين إيطاليا[2] مسيرة الشباب سنوات فر
Опис Дражан Єрковіч. Фото Дражана Єрковіча Джерело http://ru.wikipedia.org/wiki/Файл:Jerkovic.jpg Час створення 12.08.2010 Автор зображення невідомий Ліцензія Ця робота є невільною — тобто, не відповідає визначенню вільних творів культури. Згідно з рішенням фонду «Вікімедіа» від 23 берез...
1988 single by S'Express Theme from S-ExpressSingle by S'Expressfrom the album Original Soundtrack ReleasedApril 1988Recorded1988GenreAcid house, Eurodisco[1]Length3:55Label Rhythm King Capitol Songwriter(s) Mark Moore Pascal Gabriel Producer(s) Mark Moore Pascal Gabriel S'Express singles chronology Theme from S-Express (1988) Superfly Guy (1988) Music videoTheme from S-Express on YouTubeAlternative coverTheme from S-Xpress — The Return Trip cover (1996) Theme from S-Express is an a...
Ken Hom Ken Hom OBE[1] (chinesisch 譚榮輝, Pinyin Tán Rónghuī; * 3. Mai 1949 in Tucson, Arizona) ist ein US-amerikanischer Koch, Autor und TV-Koch. Inhaltsverzeichnis 1 Leben 2 Veröffentlichungen 2.1 TV-Serien 2.2 Bücher 3 Weblinks 4 Einzelnachweise Leben Hom wurde 1949 in Tucson als Sohn taishanesischer Eltern geboren.[2] Er wuchs in Chicago bei seiner verwitweten Mutter auf, da sein Vater starb, als er acht Monate alt war.[3] Kochen lernte er im chinesis...
هذه المقالة بحاجة لصندوق معلومات. فضلًا ساعد في تحسين هذه المقالة بإضافة صندوق معلومات مخصص إليها. يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة من خلال إضافة مصادر موثوق بها. أي معلومات غير موثقة يمكن التشكيك بها وإزالتها. (يوليو 2019) هذه الم...
This article is about the film. For the radio telescope in the hills above Stanford University, see Stanford Dish. For the radio telescope in Australia, see Parkes Observatory. For the television program, see The Dish (TV series). For other uses, see dish (disambiguation). 2000 Australian filmThe DishTheatrical release posterDirected byRob SitchWritten bySanto CilauroTom GleisnerJane KennedyRob SitchProduced bySanto CilauroTom GleisnerMichael HirshJane KennedyRob SitchStarringSam NeillKevin H...
AI cyber security companyAn editor has nominated this article for deletion.You are welcome to participate in the deletion discussion, which will decide whether or not to retain it.Feel free to improve the article, but do not remove this notice before the discussion is closed. For more information, see the guide to deletion.Find sources: Vectra AI – news · newspapers · books · scholar · JSTOR%5B%5BWikipedia%3AArticles+for+deletion%2FVectra+AI+%282nd+nom...
Untuk kegunaan lain, lihat Ekonomi. Korupsi merupakan salah satu contoh kasus yang dapat dianalisis dengan pendekatan ekonomi politik Ilmu Ekonomi Politik adalah bagian dari ilmu sosial yang berbasis pada dua subdisiplin ilmu, yakni politik dan ekonomi.[1] Pembelajaran Ilmu Ekonomi Politik merupakan pembelajaran ilmu yang bersifat interdisiplin,yakni terdiri atas gabungan dua disiplin ilmu dan dapat digunakan untuk menganalisis ilmu sosial lainnya dengan isu-isu yang relevan dengan is...
Radio station in Ronceverte, West VirginiaWRONRonceverte, West VirginiaBroadcast areaRonceverte, West VirginiaLewisburg, West VirginiaFrequency1400 AM kHzBrandingNewsTalk 1400 WRONProgrammingFormatNews/TalkAffiliationsFOX News RadioPremiere Radio NetworksTalk Radio NetworkWest Virginia MetroNewsWestwood OneOwnershipOwnerRadio Greenbrier, LLCSister stationsWKCJ, WRLB, WRON-FM, WSLWHistoryFirst air dateMay 5, 1947Call sign meaningW RONceverteTechnical informationFacility ID54596ClassCPower1,000...
Ruta Provincial 2Ruta Papa Juan Pablo II Misiones, Argentina La RP2 a la altura de la localidad de El Soberbio.Datos de la rutaTipo Ruta provincialLongitud 290 kmOtros datosDepartamento: Apóstoles, Concepción, San Javier, Oberá, Veinticinco de Mayo, Guaraní y San Pedro.Municipios que atraviesa: Azara, Tres Capones, Concepción de la Sierra, Santa María, La Corita, Itacaruaré, San Javier, Puerto Panambí, Barra Bonita, Santa Rita, Colonia Alicia, El Soberbio y San PedroI...
1954 film AmarTheatrical release posterDirected byMehboob KhanWritten byAgha Jani KashmiriS. Ali RazaStory byS. Ali RazaMehrishS. K. KallaB. S. RamaiahProduced byMehboob KhanStarringDilip KumarMadhubalaNimmiJayantCinematographyFaredoon A. IraniEdited byShamsudin KadriMusic byNaushadProductioncompanyMehboob ProductionsDistributed byMehboob ProductionsRelease date 10 September 1954 (1954-09-10) CountryIndiaLanguageHindustaniBox office₹7.5 million[1] Amar (transl. ...
SangkapuraKecamatanNegara IndonesiaProvinsiJawa TimurKabupatenGresikPopulasi • Total- jiwaKode Kemendagri35.25.17 Kode BPS3525170 Desa/kelurahan- Sangkapura adalah sebuah kecamatan di Kabupaten Gresik, Provinsi Jawa Timur, Indonesia. Daerah ini terletak di Pulau Bawean. Sangkapura merupakan kecamatan di Kabupaten Gresik yang memiliki jarak antara daratan Gresik hingga Pulau Bawean adalah 117 km / 3 jam / 32,5 km via Pantai Delegan. Sangkapura merupakan central wilayah di Pula...
Dutch rock band GoreBackground informationOriginVenlo, NetherlandsGenresHardcore punk, heavy metal, noise rockYears active1985–1997, since 2019LabelsEksakt, Megadisc, Messback, Southern LordMembersMarij Hel (Rob Frey)Johan van ReedeBardo Maria (Bardo Koolen)Past membersPieter de Sury (Pieter de Swart)Danny Arnold LommenMartin van KleefFrankie Stroo (Frank Stroobants)Joes Bentley (Yussef Benli)Websitewww.gore-revanche.com Gore was a Dutch rock band formed in 1985. They released five studio a...
International athletics championship eventAthletics at the 2009 East Asian GamesThe main stadium in Hong KongDates10 – 13 DecemberHost cityHong KongVenueTseung Kwan O Sports GroundLevelSeniorEvents46Participation? athletes from 9 nationsRecords set3 Games records← 2005 Macau 2013 Tianjin → 2009 East Asian Games At the 2009 East Asian Games, the athletics events were held at the Tseung Kwan O Sports Ground in Hong Kong from 10 December to 13 December. A total of 46 events were co...
The summit of Nabs Moor, included in Wainwright's Howes walk Howes is a subsidiary summit of Branstree in the English Lake District, south east of Selside Pike in Cumbria. It is the subject of a chapter of Wainwright's book The Outlying Fells of Lakeland.[1] Wainwright's route starts at Swindale Head and follows Swindale Beck, then passes over Nabs Moor at 1,613 feet (492 m) to reach the summit of Howes at 1,930 feet (590 m), dropping down to Mosedale Beck to complete an ant...