Rodzina Lisy posiadała niegdyś dom w okolicach kościoła Santa Trinità i niewielki majątek ziemski w San Donato in Poggio w okolicach Greve[5]. Rodzina Gherardinich miała spory majątek, który stopniał na przestrzeni lat[6]. W wieku piętnastu lat Lisa wyszła za mąż za handlarza jedwabiem i suknem oraz dwukrotnego wdowca Francesco di Bartolemeo del Giocondo[7]. Ojca Lisy nie było stać na zapewnienie córce posagu w gotówce. Francesco di Bartolomeo del Giocondo otrzymał jedno z gospodarstw należących do Gherardinich[6]. Mąż Lisy utrzymywał kontakty z przyjaciółmi rodziny Leonarda da Vinci[8] oraz korzystał z usług notarialnych Piera da Vinci, ojca Leonarda[9].
Według relacji Lisa Gherardini była silnie zbudowaną kobietą o pospolitej twarzy. Jej figura miała wyraźnie zaznaczyć się po urodzeniu pierwszego dziecka[10].
Z małżeństwa Lisy i Francesca pochodziło pięcioro dzieci:
Camilla – zakonnica w San Domenico di Cafaggio pod imieniem Beatrice
Marietta – w 1521 została mniszką w Sant'Orsola jako Ludovica[12][2]
Ponadto Lisa wychowała również syna swojego męża z pierwszego małżeństwa Bartolomea (ur. 24 lutego 1492)[13].
5 marca 1503 zamieszkała wraz z mężem i dziećmi w domu na Via della Stuffa[2]. Prawdopodobnie około 1503–1506 na zamówienie Francesca del Gioconda został namalowany portret Lisy Gherardini, który przeszedł do historii jako Mona Lisa. Obraz znajduje się w paryskimLuwrze[14].
Po śmierci męża w 1539, Lisa udała się do klasztoru Świętej Urszuli w Sant’Orsola pod opiekę swej córki Marietty i tam została pochowana[2].
