Pugh zadebiutowała na dużym ekranie w 2014 roku, rolą w dramacie Upadające. W 2016 roku Florence zagrała tytułową rolę w niezależnym dramacie Lady M., za którą dostała m.in. nagrodę BIFA.
Rok 2019 był przełomowy w jej karierze. Aktorka wcieliła się w wrestlerkę Paige w biograficznym filmie sportowym Na ringu z rodziną. Później pojawiła się w filmie Midsommar. W biały dzień, co przyniosło jej szereg nominacji do nagród. W tym samym roku została nagrodzona Trophée Chopard na Festiwalu Filmowym w Cannes. Pod koniec roku miał premierę film Małe kobietki, w którym zagrała Amy March. Rola ta przyniosła jej m.in. nominację od Oscara i nagrody BAFTA.