Fra 1999 til 2007 spilte han rollen Paulie Gualtieri i tv-serien Sopranos. Det er denne rollen han ble kjent for. Utover dette har han hatt gjesteopptredener i serier som blant annet Kojak (1977), Miami Vice (1989) og Lilyhammer (2013 og 2014). Han har også hatt biroller i flere tv-filmer, blant annet Gotti (1996).
Sirico var kriminell i sine yngre år og ble arrestert flere ganger og dømt for ran og ulovlig våpenbesittelse.[4] Han satt nesten to år i fengsel på starten av 1970–årene. I fengselet kom han i kontakt med en omreisende teatergruppe, noe som første til at han bestemte seg for å startet et nytt liv som skuespiller.[5]
Sirico var bror av Robert Sirico, en katolsk prest og medgrunnlegger av Acton Institute.[6]