Middlesex Countys totale areal er 1 137 km² hvorav 181 km² er vann. I 2010 hadde fylket 1565 676 innbyggere og i 2014 164 943.[1] Fylket har ikke administrasjonssenter, og fungerer kun som en geografisk enhet.[2]
Fylket ble grunnlagt i 1785 av land fra fylkene Hartford og New London County.[2] Middletown derimot var formelt by allerede fra 1650.
Den 7. februar 2009 skjedde det en stor dødsulykke ved en eksplosjon i Kleen kraftverk.
