Han vokste opp i noe stusslige kår sammen med moren sin. I tenårene var han veldig opptatt av kjøretøy og hadde et brennende ønske om å bli profesjonell. Slik gikk det ikke og han flyttet til New York, hvor han prøvde seg som modell. Han kom også med i noen TV-reklamer i 1987 bla. for merker som Levi's, Coca-Cola og Heinz ketchup. I New York tok han teater-timer og flyttet til Los Angeles hvor han fikk en rolle i serien TV 101 i 1988 til 1989 for en sesong. Siden fikk han noen flere roller før han fikk rollen som Joey i Venner for livet.
Etter dette fikk han hovedrollen i spinnoffserienJoey fra 2004 til 2006. Serien ble for øvrig en flopp og ble nedlagt etter bare 2 sesonger. Samme år ble han skilt fra kona Melissa McKnight etter å ha innledet et forhold til medspilleren sin i Joey, Andrea Anders. De var et par fra 2006 til 2015.[5] LeBlanc har en datter Marina, født i 2004 sammen med McKnight.
Han har hatt filmroller i Lookin' Italian (1994), Ed (1996), Lost in Space (1998), Charlie's Angels (2000), og All the Queen's Men (2001).
