På planetenMars (planet) eksisterte det en rase av antropomorfemus som liker motorsport, og hadde en kultur og et samfunn som ligner veldig på menneskers. Men på et tidspunkt ble musene nesten utryddet av Plutarkianerne, en fremmed rase av overvektige, illeluktende, ormespisende, fisk-lignende humanoider som plyndrer andre planters naturressurser fordi Plutarkianerne har kastet bort deres egne ressurser.
Tre overlevende fra planeten: Throttle, Modo og Vinnie, klarer å få tak i et romskip, og unnslipper derfor den Plutarkiske maktovertakelsen. Men de blir snart skutt ned av et Plutarkisk krigsskip, og ender opp med å krasjlande på jordkloden - i byen Chicago. Der møter musene snart en sjarmerende kvinnelig mekaniker ved navn Charlene Charley Davidson, og de oppdager snart at Plutarkianerne har kommet til jorden også for å få tak i enda flere naturressurser. Musene undersøker en smuldrende ghetto, og oppdager snart at en av Chicagos ledende industri-menn, Lawrence Limburger, faktisk er en Plutarkianer.
Limburger forkler seg som et menneske, og planlegger å plyndre jordens ressurser for å sende til deres egen døende planet. Limburger verver to håndlangere, den sprø vitenskapsmannen Dr. Karbunkle og den idiotiske Greasepit for å hjelpe ham med å få tak i mest mulig av jordens naturressurser og sende alt sammen til Plutark. Limburger får også hjelp fra noen superskurker fra et annet sted i galaksen. Motorsport-musene er derfor fast bestemte på å stikke kjepper i hjulene for Limburgers onde planer.