Smits er kjent for sine roller på 1980-tallet: i det juridiske dramaet LA Law som Richard Dysarts samarbeidspartner Victor Sifuentes, som også var firmaets advokat (en rolle han spilte fra 1986 til 1991), og som Dennis Franzs andre partner, Bobby Simone, i NYPD Blue (en rolle han spilte 1994 til 1998), en politimann som var enkemann, så vel som hans rolle i The West Wing som kongressmann og presidentkandidat Matt Santos, der han medspilte med Alan Alda, Bradley Whitford og Martin Sheen. Han spilte en stor rolle i den tredje sesongen av Dexter.
