Biffle debuterte i NASCAR gjennom Craftsman Truck Series i 1998, og ble seriemester her i 2000. I 2001 kjørte han i Busch Series, vant fem løp og fullførte sesongen på en fjerdeplass sammenlagt.
Fra 2003 har Biffle konkurrert på NASCARs øverste nivå, Nextel Cup. Hans beste sammenlagtresultat er en andreplass i 2005.