I løpet av Bancrofts tidlige dager da han arbeidet som sjømann iscenesatte han flere teateroppsetninger om bord på skipet han arbeidet på. Han ble uteksaminert fra United States Naval Academy, men han forlot marinen og i stedet begynte han med sang og dans som komiker med revy og teater.
Etter dette vendte Bancroft tilbake melodrama og musikalske komedier. Han ble senere en av de mest kjente Hollywood-stjernene i 1920-årene. Bancrofts første hovedrolle var i filmen Pony Express (1925). Han opptrådte i mange av selskapet Paramount Pictures sine produksjoner, som i filmene Det mørkeste New York (1927) og En natt i land (1928). Han ble nominert til en Oscar for beste mannlige hovedrolle i 1929 for hans opptreden i filmen For en kvinnes skyld, og han dukket opp i revyen Paramount på Parade (1930) og senere var han med i Blood Money (1933), men denne filmen ble forbudt av sensuren fordi de fryktet at filmen ville egge lovlydige borgere til å begå grov kriminalitet.
De som kjente George Bancroft, for eksempel Budd Schulberg, uttalte at han etter hvert utviklet et svært oppblåst ego. Under den andre verdenskrig forlot han Hollywood og hele sin skuespillerkarrieren for i stedet å arbeide som bonde. Han døde i Santa Monica i California, og ble begravet i Woodlawn Memorial Cemetery.
