Busey har gjennom sin skuespillerkarriere opptrådt i over 120 filmer som ikke inkluderer regelmessige opptredener forskjellige TV-serier, blant disse var Texas Ranger, Law & Order og Entourage. Han mottok en Oscar-nominasjon for beste skuespiller i 1978 for sin rolle i The Buddy Holly Story.
Busey ble født som William Gary Busey i Goose Creek (som nå heter Baytown) i Texas. Han er sønn av Sadie Virginia (født Arnett) og Delmer Lloyd Busey.[trenger referanse] Han studerte ved Pittsburg State University i Pittsburg, Kansas, og senere ved Oklahoma State University i Stillwater.
Busey startet sin karriere innen show-business som trommeslager i The Rubber Band. Han spilte i et band som heter Carp, som ga ut ett album på Epic Records i 1969. Busey fortsatte med å spille flere små roller i både filmer og på TV i løpet av 1970-tallet. I 1975 spilte han rollefiguren «Harvey Daley».[klargjør]
Gary Busey dukket i 2006 opp i den tyrkiske filmen Valley of the Wolves.[trenger referanse] Filmen forteller historien om den amerikanske hæren som går amok i Irak og blir brakt til kontroll av en modig tyrkisk soldat. I denne filmen spiller Gary Busey en jødisk-amerikansk militærlege som stjeler helt ferske organer fra skadde irakiske fanger for å kunne selge dem til rike pasienter i New York City, London og Tel Aviv. Filmen ble beskyldt for anti-amerikanisme og anti-semittisme.[trenger referanse]
