Allerede da hun gikk på college begynte Acker som fotomodell for klesmerket J. Crew. I 1999 ble hun nominert til en Leon Rabin-pris for «utmerket opptreden av en skuespillerinne i en hovedrolle» for sin opptreden i teaterstykket Therese Raquin. Hun fullførte også sin Bachelor of Fine Arts det samme året.
Acker opptrådte som Winifred «Fred» Burkle i sesong to til fire av TV-serien Angel, og som Illyria i den femte og siste sesongen. Hun vant en Saturn-pris for beste kvinnelige birolle i en TV-serie i 2003 for denne rollen.
Privat
Den 25. april 2003 giftet Acker seg med skuespilleren James Carpinello i California. Den 22. januar 2005 fikk hun sønnen Jackson James Carpinello, og den 1. september 2006 fikk hun datteren Ava Grace. I 2005 ble hun med i rollebesetningen til TV-serien Alias i den siste sesongen, der hun spilte skurken Kelly Peyton.