I 2001, da han var 16 år gammel, tilbød Chelsea FC og Arsenal FC ham lukrative kontrakter, men han avslo tilbudet fordi han drømte om å spille for sin barndomsklubb AS Roma.[4]
Da han returnerte til Roma i 2004-05, klarte han å etablere seg på førstelaget. I 2005-06-sesongen scoret han det andre målet i derby-seieren den 26. februar 2006; en seier som sørget for at Roma satte ny rekord for flest sammenhengende seire i Serie A.[5] (Senere slått av Internazionale i 2006-07-sesongen).
2006–07
I sesongen etter var det ventet[trenger referanse] at han skulle bli en av de beste spillerne til Roma. Han fikk spillernummer 8 som tidligere var benyttet av Matteo Ferrari. En skade satte ham utenfor i flere måneder.[6][7] Aquilani returnerte til kamper først i mai 2007, og spilte i tre kamper på slutten av sesongen.
2007-08
Han spilte i Mesterligaen mot spanske Real Madrid. Han scoret også to mål på langskudd i de to første kampene av den italienske serien, mot Palermo og Siena. Selv om han ble skadet i oktober 2007[8] Han returnerte til laget i januar 2008.
Aquilani ble skadet den 22. oktober i en kamp mot Chelsea F.C..[9] Han returnerte den 11. januar 2009 mot A.C. Milan, men fikk en ny skade i februar 2009.[10] Selv om han spilte mot Arsenal som en sen innbytter den 11. mars 2009,[11] spilte ikke flere kamper resten av sesongen.
Den 26. mai 2009 signerte Aquilani en ny kontrakt med Roma frem til 2013, som la til tre år på den forrige kontrakten.[12][13]
Liverpool
Den 7. august 2009 fullførte han en overgang til Liverpool fra AS Roma. Han debuterte for Liverpool FC mot Arsenal i Carling Cup 28. oktober 2009. Han ble byttet inn når det var 15 minutter igjen.[14] Avtalen ble fullført etter en medisinsk test i Liverpool. Denne avtalen innebar at Liverpool betalte 20 millioner euro (£17,1M) for Aquilani pluss 3,5 millioner euro (£3M) basert på diverse kriterier, samt fem prosent av en overgangssum ved et eventuelt videresalg.[15]
Landslagsspill
På ungdomsnivå fikk han sin første landskamp for Italia under kvalifiseringen til U-16 EM i 2001. Han var med å vinne U-19 EM i 2003, og scoret også ett mål. Han ble så flyttet til U21-laget, og deltok i kvalifiseringen til U-21 EM i 2006, men fikk ikke være med i sluttspillet på grunn av skader.[16]
Aquilani fikk sin første A-landskamp for Italia den 15. november 2006 i en vennskapskamp mot Tyrkia.[17]
Han spilte fast på U-21-landslaget under U-21-EM i 2007 som ble avholdt i Nederland, scoret to mål og havnet på UEFA Team of the Tournament. Italia endte på femteplass, og kvalifiserte seg til fotballturneringen i Sommer-OL 2008.
Han ble plukket ut til EM i fotball 2008, hans første større internasjonale turnering. Han kom inn som innbytter i Italias tredje kamp, som ble en 2-0-seier over rivalene Frankrike. Han startet så i kvartfinalen mot Spania på grunn av karantener for Andrea Pirlo og Gennaro Gattuso, der Italia etterhvert tapte 4-2 i straffesparkkonkurransen 0-0 etter ekstraomganger.[18]
^(no) Flatin, Torbjørn (7. august 2009). «Aquilani klar til 2014». Liverpool.no. Arkivert fra originalen 10. august 2009. Besøkt 9. august 2009.«Arkivert kopi». Archived from the original on 10. august 2009. Besøkt 8. august 2009.CS1-vedlikehold: Uheldig URL (link)