Cronin var utdannet til lege, men ble skadet i 1930. Han bestemte seg da for å satse på å skrive romaner. Debutromanen Hattmakarens borg fra 1931, og også de fleste av hans seinere bøker, ble en suksess. På slutten av sitt liv bodde Cronin og hans familie i Sveits.
Mange av Cronins bøker utspiller seg i gruvemiljø, noe som har forbindelse med at han som ung praktiserte i gruvedistrikt i Wales og dermed lærte dette miljøet godt å kjenne. Etter den store suksessen med debutromanen Hattemakerens borg solgte romanene hans i mangemillionopplag verden over, og han fikk hederstittelen «verdens mest leste forfatter».
Eksempel på andre kjente bøker er Citadellet, Korsfarerens grav, Three Loves, The Judas Tree og Himmerikets nøkler.