Guignot, afkomstig uit een welvarend milieu, trouwde op 11 april 1970 met de zeven jaar jongere acteur Gérard Depardieu. In 1996 scheidden ze. In deze periode noemde ze zich Élisabeth Depardieu. Ze zijn de ouders van de acteurs Guillaume (die in 2008 overleed) en Julie Depardieu.
Guignot speelde in enkele films samen met haar man. In 1984 stonden ze tegenover elkaar in Le Tartuffe, die hij ook regisseerde. In de film Jean de Florette uit 1986 speelden ze man en vouw. Op het 19e Festival Européen du Film Court de Brest (een festival voor korte films) in 2004 maakte ze deel uit van de jury.
