Na zijn emigratie naar het toenmalig Britse mandaatgebied Palestina, bekleedde hij een leidinggevende functie bij de joods-Palestijnse vakbond 'Histadroet'. Na de dood van een andere prominente zionistische leider, Berl Catzanelson, volgde hij deze op als hoofdredacteur van het arbeidersdagblad Davar.
Na de oprichting van Israël, werd hij lid van de eerste Knesset en minister van onderwijs en cultuur. Nadat Itzhak Ben-Zvi als zittend president stierf in 1963, volgde Zalman Shazar hem op als staatshoofd en bleef twee termijnen president, tot 1973.