Moore werd in Ierland geboren en verhuisde later, samen met zijn broers Matt en Tom naar Amerika. Moore kreeg eind 1908 een contract bij Biograph Studios. Op 13 november dat jaar werd zijn eerste film uitgebracht.
Moore werd al gauw een ster en trouwde op 7 januari1911 met Mary Pickford. Pickford was toen nog redelijk onbekend. Pas later zou ze haar man overschaduwen. In 1912 kreeg hij een contract bij Victor Studios en begon hij voor Florence Lawrence te werken. Dat zijn vrouw succesvoller werd dan hij maakte hem ernstig jaloers en hij ontwikkelde zo een verslaving aan alcohol. Ook mishandelde hij Pickford zowel fysiek als mentaal. De actrice verliet hem in 1920 voor Douglas Fairbanks.
Moore acteerde in films tot zijn dood in 1939. Hij stierf op een jonge leeftijd aan een hartaanval.
