Farrow werd in 1947 genaturaliseerd tot Amerikaan. Hij was van 1936 tot zijn dood getrouwd met actrice Maureen O'Sullivan. Zij kregen zeven kinderen, onder wie de actrices Tisa en Mia Farrow. Een van zijn bekendste films als regisseur was de film noirThe Big Clock uit 1948 die in zijn genre een echte klassieker werd.
John Farrow overleed op 58-jarige leeftijd aan een hartaanval.