Het seizoen 1965/66 van de BelgischeEerste Klasse ging van start in de zomer van 1965 en eindigde in de lente van 1966. De competitie telde 16 clubs. RSC Anderlechtois werd landskampioen, voor de derde maal op rij. Het was de 12de landstitel voor de club, een nieuw Belgisch record.
Gepromoveerde teams
Deze teams waren gepromoveerd uit de Tweede Klasse voor de start van het seizoen:
RCS Brugeois eindigde als allerlaatste op een degradatieplaats. Bovendien was Cercle in opspraak gekomen bij een omkoopaffaire, en diende te degraderen naar Derde Klasse. Berchem Sport eindigde als voorlaatste ook op een degradatieplaats.