로스앤젤레스 헤머리 고등학교 치어리더 버피 서머스는 쇼핑 아니면 겉멋이 든 남자친구 제프리와 노는 데에만 관심이 있다.
어느 날 한 남자가 다가와 자신을 메릭이라고 소개하며 버피가 선택받은 자로 흡혈귀들을 죽이는 흡혈귀 사냥꾼이라고 주장한다. 메릭은 그런 버피를 이끌고 훈련시킬 책무가 있는 자이다. 버피는 처음엔 메릭을 부정하지만 곧 버피의 신체 능력은 평범한 인간을 뛰어넘는 수준으로 개화하기 시작한다.
버피와 메릭은 지역 흡혈귀 왕 로소스의 추종자 애밀린에게서 청년 올리버를 구하고, 올리버는 버피의 흡혈귀 사냥 파트너가 된다. 후에 메릭은 최면에 걸린 버피를 구하다가 로소스에게 살해된다. 버피는 지역에서 벌어지고 있는 상황을 친구들에게 설명하려고 하지만 철없는 친구들은 아무런 관심을 보이지 않는다. 어느 새 성숙해진 버피는 이기적인 친구들과 멀어진다.
졸업반 댄스 파티가 열리자 로소스는 수하의 흡혈귀들을 이끌고 학교를 공격하고 버피와 로소스는 최후의 결전을 벌인다.
