인터루킨 9

IL9
식별자
다른 이름	IL9, HP40, IL-9, P40, interleukin 9
외부 ID	OMIM: 146931 MGI: 96563 HomoloGene: 492 GeneCards: IL9
유전자 위치 (인간) 염색체 5번 염색체[1] 자리 5q31.1 시작 135,892,246 bp[1] 끝 135,895,841 bp[1]
유전자 위치 (쥐) 염색체 13번 염색체 (쥐)[2] 자리 13 B1|13 30.06 cM 시작 56,627,090 bp[2] 끝 56,630,059 bp[2]
RNA 발현 패턴 Bgee 인간 쥐(동원체) 최상위 발현 정강신경 장딴지신경 편도체 꼬리핵 Brodmann area 9 right frontal lobe 흑색질 primary visual cortex 조가비핵 띠이랑 최상위 발현 배 entorhinal cortex CA3 field choroid plexus of fourth ventricle 수정란 아래둔덕 spermatocyte 자궁 생식샘 남성의 생식 기관 추가 참조 발현 데이터 BioGPS 추가 참조 발현 데이터
유전자 온톨로지 분자 함수 interleukin-9 receptor binding 사이토카인 활성 growth factor activity cytokine receptor binding 세포 성분 세포밖공간 세포 바깥쪽 생물학적 과정 positive regulation of cell growth inflammatory response 면역반응 positive regulation of cell population proliferation 신호전달 수용체 활성의 조절 interleukin-9-mediated signaling pathway 출처: Amigo / QuickGO
동원체 종 인간 쥐 앙트레 3578 16198 앙상블 ENSG00000145839 ENSMUSG00000021538 유니프롯 P15248 P15247 RefSeq (mRNA) NM_000590 NM_008373 RefSeq(단백질) NP_000581 NP_032399 위치(UCSC) Chr 5: 135.89 – 135.9 Mb Chr 13: 56.63 – 56.63 Mb PubMed 검색 [3] [4]
위키데이터
인간 보기/편집 쥐 보기/편집

인터루킨 9(Interleukin 9, IL-9)은 인터루킨 그룹에 속하는 다발성 사이토카인(세포 신호 전달 분자)이다.^[5] 인터루킨 9는 비만 세포, 자연 살해 T 세포, 보조 T 세포, Th17 세포, 조절 T 세포, ILC2 세포와 같은 다양한 세포에 의해 상이한 양으로 생성된다. 이들 중에서 보조 T 세포는 인터루킨 9를 생산하는 주요 CD4+ T 세포로 간주된다.^[6]

기능

인터루킨 9는 다양한 조혈 세포의 조절제로서 작용하는 CD4+ T 세포에 의해 분비되는 사이토카인이다.^[7] 이 사이토카인은 세포 증식을 자극하고 세포 자살을 예방한다. 그것은 인터루킨 9 수용체(IL9R)를 통해 기능하며, 이는 상이한 신호 변환기 및 활성화제(STAT) 단백질, 즉 STAT1, STAT3, STAT5를 활성화하고 이 사이토카인을 다양한 생물학적 과정에 연결시킨다. 이 사이토카인을 암호화하는 유전자는 천식의 후보 유전자로 확인되었다. 천식에 걸린 쥐에서 유전자 연구는 이러한 사이토카인의 발병에 결정적인 요소임을 입증하였다.^[5]

인터루킨 9는 쥐에서 흑색종 성장을 억제하는 것으로 나타났다.^[8]

또한 혈액암 및 인간에서의 호지킨 림프종의 증식을 야기하지만 인터루킨 9는 종양, 예를 들어 흑색종에서 항종양 특성을 갖는다.^[6]

발견

인터루킨 9는 1980년대 후반에 면역계에서 다발성 기능을 갖는 사이토카인의 구성원으로 설명되었다. 인터루킨 9는 많은 생물학적 기능이 할당되어 있어도 아직 이해되지 않은 사이토카인으로 남아있었다. 이를 먼저 정제하고 T 세포 및 비만 세포 성장 인자로 특성화하고 분자량 또는 비만 세포 성장-증가 활성(MEA)에 기초하여 P40으로 지칭하였다. P40의 복제 및 완전한 아미노산 서열 분석은 그것이 다른 T 세포의 성장 인자와 구조적으로 상이하다는 것을 개시하였다. 따라서 골수 세포와 림프구 세포에 대한 생물학적 영향에 따라 인터루킨 9로 명명되었다.^[9]

유전자 위치

인간 인터루킨 9 유전자는 5q31-32 밴드에서 인간 5번 염색체에 위치하는데,이 영역은 후천성 염색체 5q 결실 증후군이 있는 다수의 환자에서 발견되지 않는 영역이다.^[10]

단백질 구조

인간 인터루킨 9 단백질 서열은 18개 아미노산의 전형적인 시그널 펩타이드를 갖는 144개의 잔기를 함유한다. 성숙한 폴리펩타이드 및 4개의 N 결합 당화 부위에는 9개의 시스테인이 존재한다.^[11] 최근까지 인터루킨 9는 인터루킨 7과 관련된 진화적인 것으로 생각되었다.^[12] 그러나 우리는 인터루킨 9가^[13] 3차 및 아미노산 서열 수준 모두에서 인터루킨 7보다 인터루킨 2와 인터루킨 15에 더 가깝다는 것을 알고 있다.^[14]

생산

인터루킨 33은 T 세포에서 인터루킨 9 발현 및 분비를 유도하며, 이는 인간 시험관 내 실험을 사용하여 쥐에서 얻은 결과에 의해 확인되었다.^[15] 다른 보고서는 전환성장인자 베타가 인터루킨 9의 유도에 필수적인 요소임을 확인할 수 있다.^[16] 전환성장인자 베타가 인터루킨 9의 생산에 중요 할 수 있음을 나타내는 처음으로 확인되었다(Lars Blom, Britta C. Poulsen, Bettina M. Jensen, Anker Hansen 및 Lars K. Poulsen은 2011년 7월 6일 온라인 저널을 발간함). 전환성장인자 베타가 없는 인터루킨 33 배양에서 인터루킨 9의 분비가 눈에 띄게 증가하여 인터루킨 33의 중요한 역할을 암시하기 때문에 인터루킨 9 유도에 대한 명확한 요구 사항은 아니다.^[17]

인터루킨 9 수용체

인터루킨 9는 면역 및 염증의 발달에 영향을 미치는 여러 세포 유형에 대해 다른 직접적 및 간접적 영향을 미친다.

인터루킨 9의 발현

노던 블랏 분석 및 현장 혼성화에 의한 대형 세포 역형성 림프종(LCAL) 및 호지킨 림프종과 같은 상이한 유형의 종양에서의 인터루킨 9 발현의 분석은 인터루킨 9가 자가 분비 성장 인자로서 관여하지 않음을 보여주었다. 대부분의 림프종의 발병 기전이지만 HD 및 LCAL 자가 분비 성장에 일부가있을 수 있다.

인터루킨 9는 쥐에서 수행된 분석에 의해 T 세포 및 비만 세포에서 BCL3 발현을 유발하는 최초의 생리적 자극인 것으로 밝혀졌다.^[18]

각주

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000145839 - 앙상블, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021538 - 앙상블, May 2017
3. “Human PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
4. “Mouse PubMed Reference:”. 《National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine》. 
5. “Entrez Gene: IL9 interleukin 9”. 
6. 《IL-9: Function, Sources, and Detection》 1585. 2017. 21–35쪽. doi:10.1007/978-1-4939-6877-0_2. ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID 28477184. 
7. “Regulating IL9 transcription in T helper cells”. 《Trends in Immunology》 32 (4): 146–50. 2011. doi:10.1016/j.it.2011.01.006. PMC 3070825. PMID 21371941. 
8. “Robust tumor immunity to melanoma mediated by interleukin-9-producing T cells”. 《Nature Medicine》 18 (8): 1248–53. August 2012. doi:10.1038/nm.2856. PMC 3518666. PMID 22772464. 요약문 – medicalxpress.com. 
9. “A brief history of IL-9”. 《Journal of Immunology》 186 (6): 3283–8. March 2011. doi:10.4049/jimmunol.1003049. PMC 3074408. PMID 21368237. 
10. “Human interleukin-9: genomic sequence, chromosomal location, and sequences essential for its expression in human T-cell leukemia virus (HTLV)-I-transformed human T cells” (PDF). 《Blood》 77 (7): 1436–41. 1991. PMID 1901233. 
11. Renauld, Jean-Christophe (1995). 〈Interleukin-9: Structural characteristics and biologic properties〉. 《Cytokines: Interleukins and Their Receptors》. Cancer Treatment and Research (영어) 80. Springer, Boston, MA. 287–303쪽. doi:10.1007/978-1-4613-1241-3_11. ISBN 9781461285281. 
12. Boulay, J. L.; Paul, W. E. (1993년 9월 1일). “Hematopoietin sub-family classification based on size, gene organization and sequence homology”. 《Current Biology》 3 (9): 573–581. doi:10.1016/0960-9822(93)90002-6. ISSN 0960-9822. PMID 15335670. 
13. Reche, Pedro A. (2019년 2월 1일). “The tertiary structure of γc cytokines dictates receptor sharing”. 《Cytokine》 116: 161–168. doi:10.1016/j.cyto.2019.01.007. ISSN 1096-0023. PMID 30716660. 
14. Reche, Pedro A. (2019년 2월 1일). “The tertiary structure of γc cytokines dictates receptor sharing”. 《Cytokine》 116: 161–168. doi:10.1016/j.cyto.2019.01.007. ISSN 1096-0023. PMID 30716660. 
15. “IL-33, a potent inducer of adaptive immunity to intestinal nematodes”. 《Journal of Immunology》 180 (4): 2443–9. February 2008. doi:10.4049/jimmunol.180.4.2443. PMID 18250453. 
16. “TGF-beta induces IL-9 production from human Th17 cells”. 《Journal of Immunology》 185 (1): 46–54. July 2010. doi:10.4049/jimmunol.1000356. PMC 2936106. PMID 20498357. 
17. “IL-33 induces IL-9 production in human CD4+ T cells and basophils”. 《PLoS One》 6 (7): e21695. 2011년 7월 6일. doi:10.1371/journal.pone.0021695. PMC 3130774. PMID 21765905. 
18. “Interleukin-9 regulates NF-kappaB activity through BCL3 gene induction”. 《Blood》 93 (12): 4318–27. 1999. PMID 10361130.