抗体ミメティック

抗体ミメティックは、抗体と同様に抗原と特異的に結合することができるが、抗体とは構造的に関連しない有機化合物のことである。通常、約 3〜20 kDaのモル質量を有する人工ペプチドまたはタンパク質である（抗体は 〜150 kDa）。

核酸および小分子も抗体ミメティックと見なされることがあるが、人工抗体、抗体断片、およびこれらから構成される融合タンパク質は通常含まれない。

抗体に対する一般的な利点としては、溶解性、組織への浸透性の高さ、熱および酵素に対する安定性、および比較的安い生産コストが挙げられる。抗体ミメティックは、治療薬および診断薬として開発されている。[1]

抗体ミメティック 足場タンパク質 モル質量 薬剤例
アフィボディ分子[2] プロテインAのZドメイン 6 kDa ABY-025
アフィリン[3] γB-クリスタリン 20 kDa
ユビキチン 10 kDa SPVF 2801
アフィマー[4] シスタチン 12–14 kDa
アフィチン[5] Sac7d（Sulfolobus acidocaldariusから） 7 kDa
アルファボディー[6] 三重らせんコイルドコイル 10 kDa CMPX-1023
アンチカリン[7] リポカリン 20 kDa
アビマー[8] 様々な膜受容体のドメイン 9-18 kDa
DARPins [9] アンキリンリピートモチーフ 10–19 kDa MP0112
ファイノマー[10] FynのSH3ドメイン 7 kDa
クニッツドメインペプチド[11] 各種プロテアーゼ阻害剤のクニッツドメイン 6 kDa エカランチド（カルビトール）
モノボディ[12] フィブロネクチンの10番目のIII型ドメイン 10 kDa ペグジネタニブ
nanoCLAMP[13] 炭水化物結合モジュール32-2（Clostridium perfringens NagHから） 16 kDa

参考文献

  1. ^ “Engineered protein scaffolds as next-generation antibody therapeutics”. Curr Opin Chem Biol 13 (3): 245–255. (June 2009). doi:10.1016/j.cbpa.2009.04.627. PMID 19501012. 
  2. ^ Nygren PA (June 2008). “Alternative binding proteins: affibody binding proteins developed from a small three-helix bundle scaffold”. FEBS J. 275 (11): 2668–76. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06438.x. PMID 18435759. 
  3. ^ “Affilin-novel binding molecules based on human gamma-B-crystallin, an all beta-sheet protein”. J. Mol. Biol. 372 (1): 172–85. (September 2007). doi:10.1016/j.jmb.2007.06.045. PMID 17628592. 
  4. ^ “Sensitive Affimer and antibody based impedimetric label-free assays for C-reactive protein”. Anal. Chem. 84 (15): 6553–60. (Aug 7, 2012). doi:10.1021/ac300835b. PMID 22789061. 
  5. ^ “Artificial binding proteins (Affitins) as probes for conformational changes in secretin PulD”. J. Mol. Biol. 383 (5): 1058–68. (November 2008). doi:10.1016/j.jmb.2008.09.016. PMID 18822295. 
  6. ^ Desmet, J.; Verstraete, K.; Bloch, Y.; Lorent, E.; Wen, Y.; Devreese, B.; Vandenbroucke, K.; Loverix, S. et al. (5 Feb 2014). “Structural basis of IL-23 antagonism by an Alphabody protein scaffold”. Nature Communications 5: 5237. doi:10.1038/ncomms6237. PMC 4220489. PMID 25354530. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4220489/. 
  7. ^ Skerra A (June 2008). “Alternative binding proteins: anticalins - harnessing the structural plasticity of the lipocalin ligand pocket to engineer novel binding activities”. FEBS J. 275 (11): 2677–83. doi:10.1111/j.1742-4658.2008.06439.x. PMID 18435758. 
  8. ^ “Multivalent avimer proteins evolved by exon shuffling of a family of human receptor domains”. Nat. Biotechnol. 23 (12): 1556–61. (December 2005). doi:10.1038/nbt1166. PMID 16299519. 
  9. ^ “DARPins: a new generation of protein therapeutics”. Drug Discov. Today 13 (15–16): 695–701. (August 2008). doi:10.1016/j.drudis.2008.04.013. PMID 18621567. 
  10. ^ Grabulovski D; Kaspar, M; Neri, D (2007). “A novel, non-immunogenic Fyn SH3-derived binding protein with tumor vascular targeting properties”. J Biol Chem 282 (5): 3196–3204. doi:10.1074/jbc.M609211200. PMID 17130124. 
  11. ^ “Engineered protein inhibitors of proteases”. Curr Opin Drug Discov Dev 9 (2): 261–8. (March 2006). PMID 16566296. 
  12. ^ “Monobodies: antibody mimics based on the scaffold of the fibronectin type III domain”. Methods Mol. Biol. 352: 95–109. (2007). doi:10.1385/1-59745-187-8:95. ISBN 978-1-59745-187-1. PMID 17041261. 
  13. ^ “Development of polyol-responsive antibody mimetics for single-step protein purification”. Protein Expression and Purification 134: 114–124. (April 17, 2017). doi:10.1016/j.pep.2017.04.008. PMID 28428153. 

関連項目

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