グリベンクラミド
IUPAC命名法 による物質名
5-chloro-N -[2-[4-(cyclohexylcarbamoylsulfamoyl) phenyl]ethyl]-2-methoxybenzamide
臨床データ 販売名
Diabeta, Flycron, others[1] Drugs.com
monograph MedlinePlus
a684058 ライセンス
US FDA :リンク 胎児危険度分類
法的規制
投与経路
By mouth 薬物動態 データ血漿タンパク結合 Extensive 代謝 Liver hydroxylation (CYP2C9 -mediated)半減期 10 hours 排泄 Kidney and biliary識別 CAS番号
10238-21-8 ATCコード
A10BB01 (WHO ) PubChem
CID: 3488 IUPHAR/BPS
2414 DrugBank
DB01016 ChemSpider
3368 UNII
SX6K58TVWC KEGG
D00336 ChEBI
CHEBI:5441 ChEMBL
CHEMBL472 化学的データ 化学式 C 23 H 28 Cl N 3 O 5 S 分子量 494.004 g/mol
O=C(NC1CCCCC1)NS(=O)(=O)c2ccc(cc2)CCNC(=O)c3cc(Cl)ccc3OC
InChI=1S/C23H28ClN3O5S/c1-32-21-12-9-17(24)15-20(21)22(28)25-14-13-16-7-10-19(11-8-16)33(30,31)27-23(29)26-18-5-3-2-4-6-18/h7-12,15,18H,2-6,13-14H2,1H3,(H,25,28)(H2,26,27,29) Key:ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N
物理的データ 融点 169 - 170 °C (336 - 338 °F) テンプレートを表示
グリベンクラミド (Glibenclamide)は、オイグルコンやダオニールとしても知られる、2型糖尿病の 治療に用いられる医薬品である[1] 。食事療法や運動療法との併用が勧められる[1] 。他の抗糖尿病薬 と併用されることがある[1] 。糖尿病1型に 単独で使用することは推奨されない[1] 。投与法は経口である[1] 。
一般的な副作用には、吐き気と胸焼けがあげられる[1] 。重度の副作用には、血管性浮腫 や低血糖 があげられる[1] 。通常、妊娠 中の人への投与は勧められないが、授乳 中の人への投与は可能である[2] 。
グリベンクラミドはスルホニルウレア に属する医薬品であり、その作用機序は膵臓 からのインスリン の分泌を増加させることにより効果がある[1] 。
グリベンクラミドは1969年に発見され、1984年に米国で医薬品として承認された[3] [1] 。日本では1971年3月に承認された[4] :30 。2015年末時点でイタリア、ベルギーなど9カ国で承認されている[4] :33 。後発医薬品 として入手可能である[2] 。2019年時点での英国の国民保健サービス にかかる1か月分の費用は約3.20ポンドである[2] 。米国での1か月分の卸値は約2.50米ドルである[5] 。
効能・効果
インスリン非依存型糖尿病
警告
重篤かつ遷延性の低血糖を起こすことがある[6] 。低血糖のリスクは他のスルホニルウレア より高い[7] 。
禁忌
下記の患者には禁忌である[6] 。
重症ケトーシス
糖尿病性昏睡又は前昏睡
インスリン依存型糖尿病
重症感染症
手術前後
重篤な外傷
重篤な肝機能障害
重篤な腎機能障害
下痢、嘔吐などの胃腸障害
妊婦または妊娠している可能性のある女性
ボセンタン水和物を投与中の患者
スルホンアミド系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
副作用
重大な副作用としては、低血糖(8.9%)、無顆粒球症、溶血性貧血、肝炎、肝機能障害、黄疸が挙げられる[6] 。
相互作用
グリベンクラミドは主に肝代謝酵素CYP2C9 及びCYP3A4 により代謝されるので、同酵素を誘導 または阻害 する薬剤は其々血糖降下作用を減弱または増強するので、併用注意とされる[6] 。
作用機序
グリベンクラミドは、膵臓のβ細胞 において、ATP感受性カリウムチャネル (KATP )阻害制御サブユニットであるスルホニルウレア受容体1 (SUR1)[8] に結合し、阻害することで作用する。この阻害作用により、細胞膜の脱分極が起こり、電位依存性カルシウムチャネル が開き、膵臓β細胞の細胞内カルシウム が増加し、その後、インスリン 分泌が促進される。
脳虚血傷害により血液脳関門 が破壊されると、グリベンクラミドが中枢神経系に到達できる。グリベンクラミドは、虚血した半球に効率的に結合することが示されている[9] 。さらに、虚血状態では、KATP -およびNCCa-ATP チャネルの制御サブユニットであるSUR1が、神経細胞 、星状膠細胞 、希突起膠細胞 、内皮細胞 [10] 、反応性小膠細胞 に発現している[9] 。
研究論文によると、このスルホニル尿素薬は肝機能にも影響を及ぼすという。それは、ミトコンドリア に存在する酵素カルニチンアシル基転移酵素I (CAT-I)を間接的に阻害することで作用する。これにより、長鎖脂肪酸がミトコンドリアに運ばれてβ酸化されるのが妨害され、高血糖症を防ぐことができる[11] [12] 。また、トルブタミンも同様の効果を有する。
出典
^ a b c d e f g h i j “Glyburide Monograph for Professionals ” (英語). Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists. 2019年3月18日 閲覧。
^ a b c British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. (2018). pp. 692. ISBN 9780857113382
^ Diabetes in Clinical Practice: Questions and Answers from Case Studies . John Wiley & Sons. (2007). p. 342. ISBN 9780470059135 . https://books.google.ca/books?id=fs0M4dPuNtUC&pg=PA342
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