第XI因子

F11
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1XX9, 1XXD, 1XXF, 1ZHM, 1ZHP, 1ZHR, 1ZJD, 1ZLR, 1ZMJ, 1ZML, 1ZMN, 1ZOM, 1ZPB, 1ZPC, 1ZPZ, 1ZRK, 1ZSJ, 1ZSK, 1ZSL, 1ZTJ, 1ZTK, 1ZTL, 2F83, 2FDA, 2J8J, 2J8L, 3BG8, 3SOR, 3SOS, 4CR5, 4CR9, 4CRA, 4CRB, 4CRC, 4CRD, 4CRE, 4CRF, 4CRG, 4NA7, 4NA8, 4TY6, 4TY7, 4WXI, 4X6M, 4X6N, 4X6O, 4X6P, 4Y8X, 4Y8Y, 4Y8Z, 4D7F, 5E2O, 5E2P, 4D76, 4D7G, 5EXL, 5I25, 5EXM, 5EOD, 5EXN, 5EOK
識別子
記号	F11, FXI, coagulation factor XI, PTA, factor XI
外部ID	OMIM: 264900 MGI: 99481 HomoloGene: 86654 GeneCards: F11
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 4番染色体 (ヒト)[1] バンド データ無し 開始点 186,266,189 bp[1] 終点 186,289,681 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 8番染色体 (マウス)[2] バンド データ無し 開始点 45,694,211 bp[2] 終点 45,715,068 bp[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • serine-type aminopeptidase activity • ペプチダーゼ活性 • heparin binding • serine-type endopeptidase activity • serine-type peptidase activity • 血漿タンパク結合 • 加水分解酵素活性 • identical protein binding 細胞の構成要素 • 細胞外領域 • 細胞膜 • エキソソーム • 膜 • 細胞外空間 生物学的プロセス • 止血 • blood coagulation, intrinsic pathway • plasminogen activation • regulation of blood coagulation • タンパク質分解 • positive regulation of fibrinolysis • 凝固・線溶系 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	2160	109821
Ensembl	ENSG00000088926	ENSMUSG00000031645
UniProt	P03951	Q91Y47
RefSeq (mRNA)	NM_000128 NM_019559 NM_001354804	NM_028066
RefSeq (タンパク質)	NP_000119 NP_001341733	NP_082342
場所 (UCSC)	Chr 4: 186.27 – 186.29 Mb	Chr 4: 45.69 – 45.72 Mb
PubMed検索	[3]	[4]
ウィキデータ
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第XI因子（だい11いんし、英: factor XI）または血漿トロンボプラスチン前駆物質（plasma thromboplastin antecedent）は、血液凝固カスケードの酵素の1つ第XIa因子の酵素前駆体である。他の凝固因子と同様、セリンプロテアーゼである。ヒトでは、第XI因子はF11遺伝子にコードされる^[5][6][7][8]。

機能

第XI因子は肝臓で産生され、不活性型のホモ二量体体として循環する^[9]。血漿中の半減期は約52時間である。第XI因子は、第XIIa因子やトロンビンによって第XIa因子へと活性化され、第XIa因子自身によっても活性化される。第XIIa因子によって活性化されるため、内因系のメンバーである^[10]。

第XIa因子は、第IX因子の特定のアルギニン-アラニン、アルギニン-バリン間のペプチド結合を切断し、活性化する。その結果生じた第IXa因子は第VIIIa因子と複合体を形成し、第X因子を活性化する。

第XIa因子の阻害因子にはプロテインZ依存性プロテアーゼインヒビター（英語版）（ZPI、セルピンのメンバー）があり、その作用はプロテインZ非依存的である（ZPIの第X因子への作用はプロテインZ依存的であり、名称はそれに由来する）。

構造

第XI因子は1本のポリペプチド鎖として合成されるが、ホモ二量体として血液を循環する。各鎖の分子量はおよそ80000である。第XI因子の一般的な血漿中の濃度は5 μg/mLで、二量体としておよそ30 nMに相当する。第XI因子の遺伝子の長さは23kbで、4番染色体（4q32-35）に位置し、15のエクソンを持つ^[6][7]。

第XI因子は4つのAppleドメイン（英語版）から構成され、5番目のセリンプロテアーゼドメインの下にディスク状のプラットフォームを形成する。1つ目のAppleドメインはトロンビンとHMWK（英語版）の結合部位を含み、3つ目のドメインは第IX因子とヘパリン、糖タンパク質Ib（英語版）を結合する。4つ目のドメインは第XI因子のホモ二量体の形成に関与しており、ジスルフィド結合を形成するシステイン残基を含む^[11]。

ホモ二量体では、Appleドメインは斜めに連結された2つのディスク状のプラットフォームを形成し、触媒ドメインはそこから両側に突き出している。

トロンビンまたは第XIIa因子による活性化は、二量体の両方のサブユニットのアルギニン369-イソロイシン370間のペプチド結合の切断によって行われる。その結果、触媒ドメインはディスク状のAppleドメインから部分的に解離し、4番目のドメインとはジスルフィド結合で連結されたままであるが、3番目のドメインからは離れた位置となる。これによって3番目のAppleドメインの第IX因子結合部位が露出し、第XI因子の第IX因子に対するプロテアーゼ活性が発揮されるようになると考えられている^[12]。

疾患における役割

第XI因子の欠乏は、稀な疾患である血友病Cを引き起こす。この疾患は主にアシュケナジムのユダヤ人にみられ、集団の約8%が影響を受けていると考えられている。頻度はより低いものの、血友病Cはイラクにルーツを持つユダヤ人やイスラエルのアラブ人にもみられる。他の集団では、血友病症例の約1%が血友病Cである。常染色体劣性の遺伝疾患で、特発性出血は稀であるものの手術時に過剰な失血が生じる可能性があり、予防が必要である^[13]。

低レベルの第XI因子は、ヌーナン症候群など多くの他の疾患でも見られる。

高レベルの第IX因子は血栓症との関連が示唆されているが、何が因子のレベルを決定しているのか、そしてそれがどの程度重症であるのかについては不確実である。

出典

1. ^ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000088926 - Ensembl, May 2017
2. ^ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031645 - Ensembl, May 2017
3. Human PubMed Reference:
4. Mouse PubMed Reference:
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7. ^ “Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4”. Cytogenetics and Cell Genetics 52 (1-2): 77–8. (1989). doi:10.1159/000132844. PMID 2612218. 
8. “A detailed multipoint map of human chromosome 4 provides evidence for linkage heterogeneity and position-specific recombination rates”. American Journal of Human Genetics 48 (5): 911–25. (May 1991). PMC 1683054. PMID 1673289. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1683054/. 
9. “Factor XI homodimer structure is essential for normal proteolytic activation by factor XIIa, thrombin, and factor XIa”. The Journal of Biological Chemistry 283 (27): 18655–64. (Jul 2008). doi:10.1074/jbc.M802275200. PMC 2441546. PMID 18441012. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2441546/. 
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11. Minnema, Monique C.; Meijers, Joost C. M. (2013) (英語). Factor XI, TAFI and DIC. Landes Bioscience. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK6496/ 
12. “Structure and function of factor XI”. Blood 115 (13): 2569–77. (Apr 2010). doi:10.1182/blood-2009-09-199182. PMC 4828079. PMID 20110423. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4828079/. 
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関連文献

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外部リンク

• ペプチダーゼとその阻害因子に関するMEROPSオンラインデータベース: S01.213