完全作動薬(Fa)、部分作動薬(Pa)、遮断薬(Na)、逆作動薬(Ia)の用量反応曲線
受容体逆作動薬 (じゅようたいぎゃくさどうやく、inverse agonist)とは、受容体 に作動薬 と同様に結合するが、作動薬とは反対の作用を及ぼす医薬品である。遮断薬 は受容体に結合するが何の作用も及ぼさないことから、逆作動薬とは区別される[1] 。
逆作動薬が作用する前提として、標的受容体はリガンド が結合していない状態でも常時活性(固有活性(intrinsic activity) (英語版 ) または内活性として知られる)を有している必要がある。作動薬は受容体の固有活性を増加させ、逆作動薬は固有活性を低下させる。
完全作動薬の固有活性が100%、(純粋な)遮断薬の固有活性が0%であるとすると、逆作動薬の固有活性は0%未満(マイナス)である。
例
固有活性を有し、逆作動薬の存在が知られている受容体の例として、GABAA 受容体 が挙げられる。GABAA 受容体の作動薬(ベンゾジアゼピン 等)は鎮静効果 を持ち、逆作動薬は不安惹起作用 (英語版 ) (Ro15-4513 (英語版 ) 等)や痙攣誘発作用 (英語版 ) (β-カルボリン 誘導体)を持つ[2] [3] 。
内因性逆作動薬の例として、アグーチ関連蛋白質 (英語版 ) (AgRP)とそれに関連のあるアグーチ蛋白質 (英語版 ) (ASIP).が知られている。両方共ヒトに存在し、それぞれメラノコルチン4受容体(Mc4R (英語版 ) )とメラノコルチン1受容体(Mc1R (英語版 ) )に結合する。双方共、親和性はナノモル濃度 レベルである[4] 。
オピオイド拮抗薬 (英語版 ) であるナロキソン およびナルトレキソン は、オピオイドμ受容体の部分逆作動薬である。
関連資料
脚注
^ “Principles: receptor theory in pharmacology”. Trends in Pharmacological Sciences 25 (4): 186–92. (April 2004). doi :10.1016/j.tips.2004.02.012 . PMID 15063082 .
^ “Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels” . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 246 (2): 558–64. (August 1988). PMID 2457076 . http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=2457076 .
^ “Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update” . Journal of Psychiatry & Neuroscience 19 (1): 24–9. (January 1994). PMC 1188559 . PMID 8148363 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1188559/ .
^ “Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo” . Genes & Development 12 (3): 316–30. (February 1998). doi :10.1101/gad.12.3.316 . PMC 316484 . PMID 9450927 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC316484/ .
関連項目
外部リンク