ニコラス・デ・オバンドは、1460年カスティーリャ王国で生まれた。ディエゴ・フェルナンデス・デ・カセレス・イ・オバンド (Diego Fernández de Cáceres y Ovando) と、エルナン・コルテスの遠い親戚である第1夫人のイザベル・フローレス・デ・ラス・バリージャス (Isabel Flores de las Varillas) の息子として、高貴で敬虔な家に生まれた。彼はアルカンタラ騎士団に入隊し、司令官となった。テンプル騎士団と比較されるアルカンタラ騎士団は、1156年に設立された。彼の最初の本名はディエゴ・デ・カサレス・イ・オバンド (Diego de Cáceres y Ovando) であった。
統治者として選定
指揮官として、彼はスペイン国王や特に女王イザベル1世に評価されていた。1501年9月3日、スペイン王は前任のフランシスコ・デ・ボバディージャ(Francisco de Bobadilla)に変えて、オバンドを西インド諸島の統治者かつ総司令官にした。この人事にはクリストファー・コロンブスの前任者への不満と要請があったとされる。