Già all'età di otto anni frequentò nel 1500 l'Università di Lipsia ed all'età di 16 anni, nel 1508, assumeva il governo della sua terra stabilendo la corte a Köthen.
Nel 1529 Wolfgang fu uno dei portavoce della protesta nella dieta di Spira di quell'anno. Nel 1530 sottoscrisse nella dieta di Augusta la confessione augustana. Nel 1534 intraprese nell'Anhalt-Köthen le prime visite pastorali, espropriò le proprietà ecclesiastiche e le regalò alle comunità locali.
Quando l'antica rocca della città di Köthen fu distrutta da un incendio nel 1547, egli trasferì la sua residenza a Bernburg. Nello stesso anno prese parte alla battaglia di Mühlberg e per questo fu messo al bando dall'imperatore Carlo V d'Asburgo.
Wolfgang soggiornò quindi nello Harz e nel 1551 fu nominato governatore di Magdeburgo dal principe elettoreMaurizio I di Sassonia e nel 1552 fu liberato dal bando in forza della pace di Passavia, per cui rientrò in possesso dei suoi possedimenti precedenti e poté assumerne nuovamente il governo.
Nel 1562 Wolfgang cedette le sue proprietà ai suoi cugini e tenne solamente per sé la città di Coswig, trasferendo la sua residenza nell'omonimo castello, ma già nel 1564 si trasferì nello Zerbst, ove il 23 marzo 1566, ancora scapolo, morì. Gli succedette Gioacchino Ernesto di Anhalt.
A Bernburg, Dessau Köthen è a lui intitolata una via.
Wilhelm Große: Fürst Wolfgang der Standhafte von Anhalt: Geschichtsbild zur 300jährigen Gedächtnisfeier des Augsburger Religionsfriedens. Dessau: Baumgarten 1855
Friedrich Adolf Krummacher: Fürst Wolfgang zu Anhalt. Dessau 1820.